李菲讲健康|中国COPD患者存在新的“高风险”集群
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前言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种存在个体差异的异质性疾病 。 亚洲存在独特的与COPD相关的风险因素 ， 如不同的地理环境、气候、文化习俗、卫生保健政策和资源可用性等［1］ ， 造成了COPD不同的临床表型 。 与西方患者相比 ， 亚洲男性和不吸烟患者更多 ， 症状更少［2-3］ 。
“中国成人肺部健康研究”显示COPD患病率为8.6% ， 近1亿人 ， 是一项明确的公共卫生优先关注焦点［4］ 。 另一项研究估测中国COPD的患病率约为13.6%［5］ 。 而包括马来西亚、新加坡和香港等东南亚有限的统计数据表明华人中CODP患者的死亡率很高［6］ 。
鉴于中国COPD患者的高负担和高死亡率 ， 有必要更好了解潜在疾病群(或亚群)的存在 ， 以便改进风险分层施行靶向干预 。
方法
招募条件：华人 ， 年龄≥40岁 ， 主要诊断为COPD稳定期 ， 2012年1月至2018年12月就诊于以下医院呼吸科门诊：①新加坡（新加坡中央医院、樟宜综合医院、新加坡陈笃生医院）；②马来西亚（爱尔兰皇家外科医学院和都柏林大学马来西亚分校、马来亚大学医院）；③香港(威尔斯亲王医院) 。
将患者提前纳入衍生组和验证组 ， 每名患者随访2年 。 同时对COPD患者的一个亚群(n=336)进行全身性细胞因子评估 ， 以确定炎症模型和炎症网络是否具衍生组的特征 。
结果
共确定了5个患者集群 ， 包括①陈旧性肺结核（Ex-TB）；②合并糖尿病；③低共患病：低风险（LCLR）；④低共患病：高风险（LCHR）；⑤合并心血管疾病（CVS） 。 发现CVS组和Ex-TB组的死亡率最高（图1） 。
【李菲讲健康|中国COPD患者存在新的“高风险”集群】
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2年死亡率最高的是CVS(43.0%)和Ex-TB(26.0%)组 ， 经数据校正后仍然显著(图2) 。
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之后 ， 选中6个细胞因子（TNF-R1、TNF-R2、VEGF、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB）进行集群间验证 ， 并与一组非COPD(健康)对照组(n=24)进行比较 ， TNF-R2升高与症状严重和恶化程度显著相关而与集群无关 。 与每个集群有关的单个细胞因子如下：CVS组为TNF-R2和PDGF-AA ， Ex-TB组为VEGF ， LCHR组为PDGF-AB和PDGF-BB(图3) 。
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接下来评估炎症网络中细胞因子是如何“相互作用”的及其复杂性 。 CVS集群（死亡率最高）显示出最复杂的网络 ， 其中阳性细胞因子和细胞因子相互作用的数量最多 。 与衍生和验证组中观察到的死亡率相一致 ， Ex-TB和紧随其后的LCHR、糖尿病和LCLR集群分别显示出的细胞因子网络复杂性梯度降低（图4） 。
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与GOLDABCD组和常规GOLD分期相比 ， 还评估了“集群” 。 尽管被常规GOLD组归类为“低风险” ， 但CVS和Ex-TB组的预后很差 ， 需要在中国人群中进行早期识别 。
结论
该研究描述了中国COPD患者的新“集群” ， 包括2个“高风险”集群 。 CVS和Ex-TB集群显示出高死亡率、明显的炎症和复杂的细胞因子网络 。 中国COPD患者的临床及炎症危险分层应得到重视 ， 以便进行有针对性的干预从而改善疾病预后 。
讨论
在整个研究中 ， 评估了1480名中国COPD患者 ， 描述了5个“集群” 。 CVS和Ex-TB集群显示出高死亡风险 。 集群分类显示了死亡率结果的差异 ， 并与炎症信号和细胞因子网络的复杂性有关 。
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