癌细胞如何跑到大脑

【癌细胞如何跑到大脑】主讲人:复旦大学附属肿瘤医院神经外科副主任医师 陈 鑫
恶性肿瘤中大约有20%~40%发生脑转移 , 其中肺癌发生的颅内转移约占50% , 并以肺小细胞癌和腺癌为多 。 那么 , 恶性肿瘤究竟是通过何种途径转移到大脑的呢?
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大脑作为人体司令部 , 拥有一道非常坚固的防线叫“血脑屏障” , 它能防止有害物质(包括肿瘤、细菌、药物等)进入脑内 , 维持大脑内环境的相对恒定 。 打个比方 , “种子”好比肿瘤 , “土壤”好比转移器官的微环境 , 这些肿瘤们能闯进来 , 必定要有十八般武艺 。
首先 , “种子”得是个有能耐的种子 , 侵袭能力要强 , 要先从原发瘤处的大环境中脱出 , 才能穿过血脑脊液屏障 。 “土壤”要适合“种子”着陆和生长 , 但大脑为肿瘤细胞提供了与其他组织器官截然不同的微环境 , 既有可能促进 , 也有可能抑制肿瘤脑转移的发生和发展 。 这时 , 有些另类“种子”就会带上自身的“土壤” , 即一些基质成分 , 包括活化肿瘤的相关细胞发生转移 , 创造适合转移灶肿瘤生长的微环境 , 为肿瘤细胞在脑部生存、增殖以及早期转移灶的形成提供帮助 。
临床上 , 脑转移最常见的途径为动脉循环的血源性转移 。 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细 , 狭窄的血管内血流变慢 , 易形成瘤栓 , 是发生脑转移瘤的最常见部位 。 脑转移瘤的分布与其重量及血流量有关 , 约80%的脑转移位于大脑半球 , 15%在小脑 , 5%在脑干 , 可单发也可多发 。
脑转移和脑膜转移有啥不一样?首先了解下大脑长什么样:人的大脑从脑组织往外依次为软脑膜—蛛网膜—硬脑膜内层—硬脑膜外层—颅骨—头皮 , 简而言之就是脑组织外面被4层膜性结构包绕和颅盖骨保护着 。 因此 , 脑转移就是肿瘤转移到脑组织里;脑膜转移就是肿瘤转移到那几层膜性结构上 。 专业点说 , 脑膜转移瘤是恶性肿瘤通过血行性转移、脑脊液种植或肿瘤直接侵犯脑膜的一种恶性病变 , 具有恶性程度高、预后差、生存期短的特点 。
脑膜转移瘤包括硬脑膜转移瘤和软脑膜转移瘤两大类 。 硬脑膜转移瘤可见于8%~9%的晚期癌症患者 , 其中约半数仅累及硬脑膜 , 或通过颅骨侵犯直接浸润至硬膜 , 病灶主要位于硬膜外腔 , 尤其以肺癌、前列腺癌、乳腺癌和尤文肉瘤引起的硬脑膜转移瘤多见 。 软脑膜转移瘤是全身癌症的严重并发症 , 也是最可怕的一种转移 , 肿瘤细胞侵犯软脑膜并随脑脊液循环弥漫性或多发性种植生长 , 未经治疗患者的中位生存期仅4~6周 , 现有治疗手段仅能延长生命4~6个月 , 常见于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、恶性黑色素瘤 。
脑膜转移性肿瘤的早期症状呈多灶性、多样性 , 按病变累及部位可分3类:脑功能损害(最常见的临床症状):头痛、恶心、呕吐、精神状态改变、行走困难等;颅神经功能损害:复视、视力减退、听力改变和面神经麻痹等;脊髓及脊神经根功能损害:下肢无力或感觉异常、神经根痛、颈部或背部疼痛等 。
对于原发性脑膜肿瘤的治疗 , 以脑膜瘤为例 , 首先要从影像上判断 , 即是否肿瘤附着于硬膜、是否有均匀一致的强化、瘤周是否有蛛网膜间隙等 。 其次结合患者特征(症状、年龄、自身功能状态、合并症、治疗意愿等)、瘤体特征(大小、良恶性、生长速度、位置、不治疗潜在风险、预计手术切除程度及术后功能状态风险评估、单纯立体定向放疗风险评估、术后辅助放疗风险评估等)综合评判 , 最终给患者一个治疗建议——随访观察、手术治疗、放射治疗或联合治疗 。
转移性脑膜肿瘤的治疗往往较复杂 , 不仅要对原发瘤进行治疗 , 还要对转移灶进行处理 , 其治疗目标包括缓解神经症状 , 稳定、提高神经功能和延长生存期 , 治疗手段主要为支持治疗、外科治疗、放疗、经脑脊液化疗、系统性化疗、靶向治疗和免疫治疗等 。 ▲


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