药智网|但实体瘤疗效有待验证,权威解读:CAR-T针对血液肿瘤疗效较好

权威解读:CAR-T针对血液肿瘤疗效较好 , 但实体瘤疗效有待验证来源:药智网|露露君
近日 , 上海交通大学医学院附属仁济医院翟博教授团队,在《ClinicalCancerResearch》发表了靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果 。
该项研究报道了13例接收CAR-T细胞治疗的晚期HCC患者的情况 , 接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控 , 罕见严重毒副反应 , 并初步显示出较好的临床获益 。
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其中 , 有一名接受CAR-T治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年 , 定期复查体内均未发现活性病灶 , 肿瘤标志物指标正常 。
近年来 , CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法 , 成为全球肿瘤治疗研究的热点 。 “作为最具希望肿瘤精准疗法之一 , CAR-T疗法现阶段还面临着诸多挑战和新机遇” 。 近日 , 药智访谈特别采访重庆医科大学药学院肖斌教授 , 揭开全球大热的CAR-T细胞免疫疗法的神秘面纱!
CAR-T——最有前景的肿瘤治疗技术之一
CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 , 是指在T淋巴细胞上嵌入CAR基因 , 使T细胞活化后 , 能够识别体内肿瘤细胞 , 从而高效地杀灭肿瘤细胞 。 主要的环节包括:分离患者T细胞、改造T细胞、扩增CAR-T细胞、回输体内、监控不良反应和疗效 。
对于肿瘤患者而言 , 传统的治疗方式主要有手术、放疗、化疗 , 这些方法由于存在侵入性、毒性等副反应,极大地降低了患者免疫力及生活质量 , 对提高晚期肿瘤患者的远期生存率的效果也有限 。
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但CAR-T免疫治疗通过激活免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应 , 从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法 , 大幅延长患者生存期 , “CAR-T被誉为最有前景的肿瘤治疗技术之一 。 ”肖斌教授说道 。
近年来 , 全球CAR-T的研究热潮 , 离不开生物技术药物领域和肿瘤免疫领域的飞速发展 。 “按照最新的药典分类 , 药品主要分为化学药物、中药和生物制品 。 我个人的主要研究领域就是新型生物技术药物的基础与应用研究 , 包括肿瘤的基因治疗、小RNA药物等 , 以CAT-T为代表的细胞治疗也是一类前沿的新型生物技术药物 。 ”他说 , CAR-T的发展充分依托目前快速发展的生物技术 , 也符合当前药物研发的趋势 。
“随着对肿瘤微环境、肿瘤-免疫细胞相互作用的深入研究 , 我们已经认识到免疫细胞在肿瘤发生、进展和治疗中发挥着重要的作用 , 这些肿瘤免疫领域的重大基础研究成果 , 也推到着CAR-T领域的不断深入和发展 。 ”目前 , CAR-T已经发展到第五代 , 朝着多靶点、即用型CAR的目标在努力 , 治疗的疾病也拓展到自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病 。
据悉 , 截至2020年3月 , 美国有600个开发中的细胞治疗 , 中国有508个 。 中国正在进行的细胞疗法试验871项 , 美国有718项 。 预示着该领域的蓬勃发展空间 。
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CAR-T疗法下一站突破——实体肿瘤
正如所有的生物技术一样 , CAR-T也经历了一个不断发展和演化过程 。 2017年是CAR-T疗法的元年 , FDA批准了两款CAR-T疗法上市 , 都是治疗血液系统肿瘤 , 至此开启了全球范围内临床开发的爆发式增长 。 正是由于对CAR-T疗法技方法术的不断优化 , 加上肿瘤免疫基础研究的逐步深入 , 促进了更多的CAR-T疗法的临床试验 。
“但我们要清醒地认识到 , CAR-T疗法在不同肿瘤 , 尤其是在实体瘤的效果仍存在争议 。 ”肖斌介绍到 , “这和实体瘤复杂的肿瘤微环境密切相关,包括肿瘤微环境中抑制免疫反应的细胞、调节分子、新陈代谢产物等因素 , 这些都会对CAR-T细胞归巢能力及抗肿瘤作用会产生影响 , 导致CAR-T技术在实体瘤治疗中受到限制 。 另外 , CAR-T疗法也要监控出现的不良反应 , 如细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴 , CRS)、神经毒性、心脏毒性等 。 ”


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