乳腺癌互助圈TB|它还影响着免疫治疗效果,揭开癌症转移之谜!原来与这种基因有关


乳腺癌互助圈TB|它还影响着免疫治疗效果,揭开癌症转移之谜!原来与这种基因有关
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没有人愿意被癌症盯上 , 但所有人都是癌症的“候选人” 。
有些癌症患者治疗以后 , 癌细胞还会残留在体内;有些会发生转移 , 扩散转移到新部位 。 多年以来 , 人们一直怀疑 , 是肿瘤细胞内部产生的基因突变 , 促进了癌症易扩散转移这种要命的特点 。
最近 , 研究人员首次证明 , 人体自身存在的基因就可以促进癌转移 。
发表在《自然医学》上的一项新研究显示 , 一个人出生时基因组中携带的单个基因的差异 , 可能会改变黑色素瘤的进展 。 研究人员怀疑这些遗传差异对其他癌症也可能有同样的影响 。
“患者经常问 , ‘我为什么这么倒霉?为啥我的癌症会扩散?’”首席研究员SohailTavazoie教授说 , 作为医生 , 他以往也给不了一个确切的答案 。 而这项新研究提供了一种解释 。 这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法 , 并有助于更好地了解患者癌转移的风险 , 为治疗决策提供有用信息 。
Q1
癌转移之谜
当癌细胞离开原始组织而在其他部位“安营扎寨”时 , 转移就发生了 。 转移是大多数癌症死亡的主要原因 。 科学家们怀疑 , 癌细胞最初是由于正常细胞内部发生突变而出现的 , 在进一步的突变后获得了转移能力 。 但经过数十年的研究 , 他们还没有发现这种可能会促进癌转移的基因突变 。
Tavazoie实验室之前的研究已确定了一种名为APOE的基因 , 它在所有癌症发生前就已存在于人体所有细胞的DNA中 , 这种基因可以影响黑素瘤的扩散 。 这种基因会产生一种蛋白质 , 似乎会干扰癌细胞转移的一系列过程 , 如新生血管形成、向健康组织深入生长 , 以及抵御免疫细胞攻击 。
然而 , 人类携带有三种不同版本的ApoE:ApoE2、ApoE3和ApoE4 。 研究人员推测 , 这些变异影响着黑色素瘤在不同人身上的不同进展 。
在携带各种ApoE基因版本的小鼠实验中 , 研究团队发现ApoE4小鼠的肿瘤最小 , 扩散最少 。
乳腺癌互助圈TB|它还影响着免疫治疗效果,揭开癌症转移之谜!原来与这种基因有关
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图示:当研究人员分析肿瘤中的免疫细胞并将其按类型分组时 , 他们发现携带ApoE4的小鼠体内有更多的抗癌细胞 。 图片来源:VincentMeyerLaboratory
【乳腺癌互助圈TB|它还影响着免疫治疗效果,揭开癌症转移之谜!原来与这种基因有关】进一步观察发现 , ApoE4在增强肿瘤细胞免疫应答方面是最有效的一种 。 相较携带其他变体的小鼠 , 携带ApoE4的小鼠抗肿瘤T细胞更多地聚集到黑素瘤中 , 同时血管生成也减少了 。
研究人员认为 , ApoE变异的主要影响来自于其调节免疫系统攻击方式的不同 。
Q2
新药有望促进免疫治疗
来自300多名人类黑素瘤患者的遗传数据与小鼠实验一致:平均而言 , 携带ApoE4的患者活得最长 , 而携带ApoE2的患者存活时间最短 。 因此 , 医生可以通过患者的ApoE基因情况 , 来评估患者预后和癌症恶化风险 。
此外 , 它还会影响治疗过程 。 免疫疗法是黑色素瘤治疗的“新武器” , 改变了黑色素瘤治疗格局 。 研究人员对这些患者的信息进行了分析 , 并开展动物实验 。 结果表明 , 携带ApoE4的患者对免疫疗法的反应最好 。
同样 , 研究人员还发现 , 一种能增加载脂蛋白e的在研药物RGX-104能有效帮助携带ApoE4的小鼠对抗肿瘤 。 RGX-104目前正处于临床试验阶段 。
Tavazoie教授表示 , 还需要进一步的研究 , 来确定如何优化携带其他ApoE变体的患者的治疗 。 例如 , ApoE2与癌症转移风险增加有关;ApoE3抑制转移的能力介于其他两者之间 。 找到携带相应风险基因的患者 , 才能确定最有效的治疗方法 。
Q3
不只是癌症


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