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药明康德《柳叶刀》子刊：FDA这项加速批准的工具，对获批的乳腺癌药物相关性欠佳( 二 )


对于获批的乳腺癌药物 ， 相关性欠佳
为了验证FDA名录所列替代终点的疗效与总体生存期（OS）之间相关性的证据强度 ， 来自于哈佛医学院布列根妇女医院、加拿大女王大学（Queens University）的Bishal Gyawali博士 ， 哈佛医学院哈佛生物伦理学中心的Aaron S. Kesselheim教授等 ， 日前在Lancet子刊EClinicalMedicine上发表研究论文 ， 以FDA近年来批准的乳腺癌治疗药物为例 ， 探讨相关替代终点与总体生存期之间证据强度的相关性 。
在前述的FDA名录中 ， 列出5个与乳腺癌治疗有关的替代终点：乳腺癌的病理完全缓解率（pCR） ， 无事件生存期（event-free survival ， EFS） ， 无病生存期（Disease-free survival ， DFS） ， 客观缓解率（objective response rates ， ORR）和无进展生存期（PFS） 。 其中 ， pCR被列为只适合加速批准 ， 而其余的替代终点被认为适合于加速或常规审批 。 研究者没有检索到评估EFS和OS与疗效之间的相关性的研究 。 评价检索到的pCR、DFS、ORR和PFS的相关性的研究结果表明 ， 除了HER2阳性早期乳腺癌中的DFS之外（R^2=0.75） ， 这些替代终点的疗效都没有与OS的疗效密切相关（r
研究结果解读
论文作者全面检索了相关综述和荟萃分析 ， 试图建立OS与FDA名录中列出的5个替代终点之间的相关性 。 作者得出结论认为 ， 对于所调研的乳腺癌治疗药物 ， FDA替代终点名录中列出的实体瘤替代终点 ， 与OS的疗效之间只存在弱相关 ， 或没有相关性 。 作者认为 ， 支持FDA常规批准药品的替代终点 ， 应能够预示相关的临床获益 。

药明康德《柳叶刀》子刊：FDA这项加速批准的工具，对获批的乳腺癌药物相关性欠佳
本文插图
图片来源：Pixabay
所考察的获批乳腺癌治疗药物 ， 与OS的疗效之间只存在弱相关性或没有相关性 。 因此 ， 论文作者认为 ， 在大多数情况下 ， 应将乳腺癌治疗药品申请列入加速批准通道 ， 采取这样的做法 ， 不只是为了加快批准旨在满足未竞需求药物而采取的举措 ， 而是另有深意 。 依据相关法律要求 ， 通过加速批准通道获批的药物或适应症 ， 医药商必须在上市后开展确认性临床试验 ， 确认临床获益 。 如果不能够在上市后临床试验中确认临床获益 ， 应该依法加速撤销相关批准 。
论文作者Bishal Gyawali博士认为 ， 如果不开展上市后临床试验证实临床获益 ， 就永远不清楚相关药物是否真正能够使患者获得帮助 。 如果监管机构根据替代终点批准相关药物或适应症 ， 就应该对这些替代终点能够告诉使用者的内容充满信心 。
Gyawali博士认为 ， FDA应该扩展名录 ， 涵盖更多替代终点相关数据和有关肿瘤类型的证据 。 通过这样的改进 ， 将可以让医生在决定对乳腺癌患者采用哪种疗法时 ， 掌握更多最新信息 。 他补充说 ， 出于同样的原因 ， 应该在知道更多试验结果后对名录进行更新 。 Gyawali博士认为：“目前 ， 这份名录并非很有用 。 ”
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监管机构的回应
一位FDA发言人在回应专业媒体时表示 ， 一般来讲 ， FDA不会对具体的研究结果发表评论 ， 而是将相关研究结果作为证据的一部分开展评估 ， 以深化FDA对特定问题的了解 ， 并有助于FDA保护公众健康的使命 。 临床试验中使用的替代终点 ， 用于申请提交 ， 以支持药品和生物制品的传统批准或加速批准 。 FDA已经在咨询委员会的会议上或直接从患者那里了解到 ， FDA的评估过程需要持续的灵活性 。 例如 ， 对于肿瘤学临床试验 ， 包括足够持续时间的客观响应率和无进展生存期在内的终点 ， 对于患者和治疗肿瘤医师而言 ， 能够存在临床相关 ， 对肿瘤药物的批准是可以接受的 。


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