【健康旅游】ACC 中美对话,后他汀时代,如何做好心血管残余风险管理?丨2020( 二 )


所以 , 我们可以肯定:在实现LDL-C达标后 , 若要进一步降低ASCVD风险 , 必须对富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)进行干预 。 而截至目前 , 有且仅有IPE能够在降低TG的同时 , 带来其他显著的心血管获益 。 “李勇教授如是说 。
那么 , 在以往非他汀类药物的血脂治疗相关研究中 , 我们都取得了哪些进展与突破呢?
后他汀时代的血脂治疗进展
●非他汀类药物显著降低残余心血管风险
MichaelMiller教授说道:“已有多项研究表明 , 使用非他汀类药物能够显著降低残余心血管风险 。 例如 , IMPROVE-IT研究6年的随访结果显示 , 在辛伐他汀基础上加用依折麦布 , 主要终点风险较单用他汀显著降低(32.7%vs34.7%) , 绝对风险降幅(ARR)2% 。
【健康旅游】ACC 中美对话,后他汀时代,如何做好心血管残余风险管理?丨2020
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MichaelMiller
马里兰大学医学院心血管病学、流行病学和公共卫生学教授
另一项纳入了全球49个国家、27564名受试者的FOURIER研究也表明 , evolocumab可使LDL-C水平下降59% 。 且与安慰剂相比 , evolocumab能够使主要终点事件(心脏病发作、卒中等)降低15% , 第一年后 , 较严重的次要终点(心血管死亡、心脏病或卒中)风险降低25% 。
●FDA推荐使用IPE
2019年12月13日 , 美国食品药品监督管理局(FDA)通过了将IPE(商品名为Vascepa)作为最大耐受他汀类药物的联合治疗 , 以降低心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗的风险 。 用于TG水平升高(≥150mg/dL)的成人患者以及已确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素的患者 。
美国糖尿病学会(ADA)颁布的《2020年美国糖尿病诊疗标准》也指出 , “确诊ASCVD或伴有其他心血管危险因素的患者 , 经过他汀治疗后LDL-C达标 , 但甘油三酯仍在1.5-5.6mmol/L范围内时 , 可考虑联用IPE治疗” 。
此外 , 2019年 , 美国国家脂质协会(NLA)、美国心脏学会(AHA)、巴西心血管学会(BSC)、欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)均发表了相似的立场声明称 , 建议IPE(Vascepa)用于ASCVD风险的降低 。 2018年 , 日本动脉粥样硬化协会(JAS)也更新了指南:使用IPE或者贝特与他汀类药物联合治疗ASCVD 。 (II级证据 , B级推荐) 。
3探索IPE的作用机制
——第一个有心血管获益的EPA制剂
●后他汀时代 , IPE正崛起
2018年 , 美国心脏协会年会(AHA2018)公布了REDUCE-IT研究的结果 , 证实大剂量(4g/d)IPE能够降低首次心血管事件的发生率:在他汀药物治疗的基础上 , 降幅可达25% 。 2019ACC更新了REDUCE-IT数据 , 认为IPE可有效降低继发心血管事件发作风险 , 且效果较首次事件的预防效果更佳 。
●IPE和Omega-3和鱼油膳食补充剂的区别
“但我们常说的鱼油全名为鱼油膳食补充剂 , 只能作为保健品使用 。 常见的鱼油膳食补充剂DHA(二十二碳六烯酸)含量约占12% , EPA(二十碳五烯酸)含量占17% , 其他物质含量高达71% 。 但IPE是将EPA乙酯化 , 将EPA-EE(即IPE)纯度提高至96%的同时 , 也大大提升了EPA的稳定性 。 ”孙艺红教授说道 。
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孙艺红教授
中日医院心脏科主任医师
EPA和DHA虽然同属于Omega-3脂肪酸 , 但DHA主要分布在神经系统 , 维护神经元细胞膜的稳定;EPA则主要分布在脉管系统 , 维持血管内皮细胞细胞膜的稳定 。 另外 , 在鱼油中 , 真正可以抑制载脂蛋白B中不同颗粒氧化的并不是DHA , 而是EPA 。
EPA还可以通过抑制LDL-C氧化 , 在多个层面阻碍炎症 , 如减少泡沫细胞生成、抑制单核细胞迁移、影响内皮细胞粘附 , 进而阻碍自由基生成和穿过磷脂双分子层、抑制脂质氧化过程以及胆固醇结晶区域生成 。


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