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『流行性感冒』免疫反应为何随着年龄增长而逐渐减弱？( 二 )


【『流行性感冒』免疫反应为何随着年龄增长而逐渐减弱？】 免疫反应如何随年龄增长而发生变化？
老年群体同样会努力对抗从未接触过的病原体 ， 但效果却不及年轻人 。 黄热病就是个典型的例子 ， 这是一种来自撒哈拉以南非洲及南美洲的特殊病毒 。 研究表明 ， 来自其他地区的老年人（大多数人从未接触过该病毒）需要耗费更长时间才能产生针对黄热病疫苗的抗体 ， 而且这些抗体在遏制病毒方面的效果也比较差 。
斯坦福大学的免疫学家J?rg Goronzy表示 ， SARS-CoV-2病毒疫苗也可能遇到类似的情况 。 “我们同样需要为老年人接种这种他们从未接触过的疫苗 ， 免疫能力的形成恐怕也将相对更慢 。 ”
随着年龄的增长 ， 免疫反应减弱的原因可能多种多样 。 一种是老年人体内B细胞产生的抗体往往微调能力较差 。 当B细胞活化并开始分裂时 ， 每一次分裂都会对抗体的基因进行微调（突变） 。 这将产生具有相同抗体、但自身结构又略有不同的细胞群——有点像同一旋律、不同编曲的音乐作品 。
某些抗体版本要比其他版本更擅长锁定病原体 ， 产生最高效的B细胞 ， 根据相邻T细胞的信号持续分裂并杀灭目标 。 但随着年龄的增长 ， 调节抗体中基因突变的基因会发生活性降低 ， 这也许能够解释老年人为何抗体反应比较乏力 。
另外 ， 虽然老年人也能够存储免疫细胞记忆 ， 但往往难以应对后续产生部分变化的衍生病原体 。 科学家们已经证实 ， 在面对一种新型病原体时 ， 免疫系统的反应能力往往弱于之前的原始反应 。 之所以会发生这种情况 ， 是因为在首次接触后记忆单元就开始发挥作用 ， 并淹没掉后续应对过程中更精确的记忆 。 Cancro指出 ， “我们还不理解为什么会发生这样的状况 ， 但事实的确如此 。 ”
免疫学家将这种现象称为抗原性原罪 ， 隐喻的当然就是伊甸园中亚当与夏娃的故事 。 抗原性原因导致人体很难针对快速变异的病原体（例如流感）做出有效反应 。 以1917年至1918年蔓延全球的西班牙流感为例 ， 由此衍生出的H1N1流感病毒一直潜伏在我们身边 ， 且每年会增加约14种新的突变毒株 。
另外 ， 老年人面对新的感染或疫苗反应时所能产生的T细胞也更少 。 专门研究衰老过程对T细胞影响的Goronzy表示 ， 在20岁之后 ， 人体通常会停止制造新的T细胞 ， 而主要依靠现有细胞维持免疫系统 。 他把这种变化 ， 比喻成缺失熟练工人的城市 。
当然 ， 这些长期存在的T细胞与青少年时期的T细胞也有不同 。 Goronzy小组及其同事的研究表明 ， 老年人体内的T细胞往往无法辅助B细胞或者转化为长期存在的记忆细胞 。 相反 ， 老年人会产生临时性T细胞 ， 它们会在短暂爆发后快速死亡——换言之 ， 这些细胞只能发挥临时性的免疫作用 ， 而无法带来持久保护锞 。

『流行性感冒』免疫反应为何随着年龄增长而逐渐减弱？
本文插图
▲ 免疫细胞在老年人体内不再灵活、不再多样 ， 并导致这类人群无法针对新型疾病或保护性疫苗做出有效反应 。
如何改善疫苗在老年群体中的效果？
研究人员希望从Shingrix身上汲取经验 ， 这是一种水痘带状疱疹病毒疫苗 ， 可遏制水痘及带状疱疹疾病 。 Shingrix于2017年获得美国食品与药物管理局审批 ， 并获得美国疾控中心推荐 ， 普遍适用于50岁以上的成年人群体 。
研究表明 ， 该疫苗在预防70至79岁成年人群体的带状疱疹方面具有90%的有效率 ， 而且对80岁以上人群也同样有效 。 该疫苗的优势之一 ， 在于能够增强免疫记忆能力 。 接种Shingrix疫苗的老年人要比接种Zostavax疫苗的群体具有更强的T细胞记忆反应 。 Zostavax疫苗是一种较早的带状疱疹疫苗 ， 有效率仅为50% 。 与Zostavax不同 ， Shingrix在设计中包含刺激抗原呈递细胞的分子 ， 这些分子能够复制病原体对抗原细胞的激活效果 。


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