“人类基因组测序计划”就是为了搞清楚这些正常的基因组序列 , 绘制出人类的基因组图 , 这一计划与曼哈顿原子弹研制计划、阿波罗登月计划 , 并称人类科学史上的三大计划 , 于1990年正式启动 , 是由中国及美英法日德等六国组成协作组共同完成 。 作为唯一一个参与其中的发展中国家 , 我国承担了这部天书“破译”1%的工作 , 也就是3号染色体上3000万个碱基对的测序任务 。
以上可以看看出 , 基于基因改变而形成的癌细胞 , 要想找出到这段病态基因程序是有多难 。
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我国科学家在就基因组研究中的测序图谱
三、找到了这段病态程序是不是就意味着攻克癌症了
基于人类基因组图和二代测序技术 , 目前部分癌细胞发生基因突变的位点已经被科学家所掌握 , 这也就意味被破译“密码”的这部分癌症就有可能被攻克 。
可事实上 , 癌细胞的发生机制要远远复杂的多 , 一种增殖突变基因被发现 , 在治疗性封堵过程中 , 癌细胞还会发生另一种突变 , 从而对治疗药物不再敏感 , 而且 , 同一种癌症 , 其增殖的突变位点并非只有一个 , 这也导致药物治疗只能对一部分癌细胞有效 。
比如:肺腺癌的发生 , 被发现部分是由于第7号染色体上短臂区的19号外显子缺失突变或21号外显子的L858R错义突变 , 这个小小的变化 , 就导致了肺上皮细胞的恶变 。 所以 , 针对具有这两项突变的肺癌 , 一代靶向药效果良好 , 无论是易瑞沙、特罗凯还是国产的凯美纳 , 都对这种类型的肺癌有着强大的杀伤作用 。
但耐药也是不可避免的 , 在治疗过程中 , 癌细胞会发生其它的位点的突变 , 从而继续增长 , 比如:最常见的是治疗过程中发生了20号外显子的T790M突变 , 就会使一代靶向药物治疗失败 。
导致癌细胞发生的基因突变位点目前也只是少数癌症被发现 , 而且有了相应的药物 , 绝大多数癌症发生的突变点还不明确 , 或者是突变点多而且复杂 , 很难被药物控制 。 这也就意味着攻克癌症还有很长很长的路要走 。
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参与基因组研究的中国工作人员
接下来再看看我们目前的治疗手段为什么还不能治愈晚期癌症:
一、化疗
化疗属于杀伤性治疗 , 根据作用机制不同 , 可以是干扰细胞核酸的合成 , 或者是使DNA链断裂 , 或者是干扰细胞蛋白质的合成与功能 。 总之 , 化疗的作用机制是直接影响细胞的分裂增殖 , 也就是说 , 对于增殖期的细胞 , 杀伤强大 , 所以会对疯长的癌细胞有强大杀伤作用 。
人体的正常细胞也会增殖 , 但这些增殖属于正常的新陈代谢 , 更新换代缓慢 , 所以化疗药物对正常细胞影响较小 。
可以看出 , 化疗的杀伤并没有选择性 , 不管是正常细胞还是癌细胞 , 只要是增长快的细胞 , 都会受到杀伤 , 所以正常细胞的增殖同样也会受到影响 , 这就导致了化疗药对人体的副作用偏大 。 而且癌细胞也总会有一部分是处于静止期 , 这部分癌细胞如同进入冬眠一样 , “一动不动” , 药物很难杀灭它们 , 所以很难通过化疗完全根除所有的癌细胞 。
另外 , 在化疗过程中 , 也同样会出现癌细胞耐药 , 这里可以分为原发耐性药和继发性耐药 。 原发耐药指的是大部分癌细胞对药物敏感 , 但也会有一小部分癌细胞“天生”对治疗的敏感性差 , 这些癌细胞我们称作“原发性耐药”;“继发性耐药”指的是部分癌细胞在对抗药物杀伤过程中会发生自身的改变 , 从而对原来的药物不再敏感 。 当敏感细胞大部分被杀死 , 这些耐药细胞会再次增殖起来 , 从而对原来的治疗不再敏感 。 耐药问题 , 也是目前抗肿瘤治疗最大的难点之一 。
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