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新冠|新冠两大谜团终于揭开：6种分子能预测病情严重程度，一种酶导致凝血出现


新冠|新冠两大谜团终于揭开：6种分子能预测病情严重程度，一种酶导致凝血出现
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来自劳森健康研究所和美国西部大学的一个团队，通过本周在重症护理探索杂志上发表的两篇研究，在理解COVID-19方面取得了重大进展。在一项研究中，该团队确定了6种分子，它们可以作为生物标记来预测病人病情的严重程度。在第二项研究中，他们率先揭示了导致COVID-19患者出现血凝块的新机制以及可能的治疗方法。
这项研究是通过分析伦敦健康科学中心(LHSC)重症患者的血液样本进行的。他们建立在该团队不断增长的工作基础上，该团队是世界上第一个通过揭示可作为治疗危重病人过度炎症的潜在目标的六种独立分子，来描述人体对病毒免疫反应。
“我们已经开始回答临床医生和健康研究人员提出一些关于新冠肺炎的最重要问题。”劳森和西方舒里克医学院(Lawson and Western's Schulich School of Medicine & Dentistry)的首席研究员、LHSC的重症监护医生道格拉斯·弗雷泽(Douglas Fraser)博士说，“虽然这些发现需要在更大的患者群体中得到验证，但它们可能对治疗和研究这种疾病具有重要意义。”
预测哪些COVID-19患者病情会恶化
由于没有经过验证的治疗方法，许多入住重症监护病房(ICUs)的COVID-19患者无法存活。
弗雷泽博士解释说:“当病人被送进ICU时，我们通常会等着看病情是否会恶化，然后才考虑采取任何危险的干预措施。为了改善结果，我们不仅需要新的疗法，而且需要一种预测预后或哪些病人会变得更糟的方法。”
研究人员鉴定了6个重要分子(CLM-1、IL12RB1、CD83、FAM3B、IGFR1R和OPTC)。他们发现，这些分子在COVID-19患者中升高，而这些患者的病情会变得更加严重。他们发现，当COVID-19患者在ICU入院的第一天进行测量时，这些分子可以用来预测哪些患者在接受标准的ICU治疗后能够存活。
“虽然还需要进一步的研究，但我们对这些生物标记物很有信心，并怀疑这些模式甚至可能在ICU入院前就已经存在，比如当病人第一次来到急诊科。”弗雷泽博士说，“这些发现对于决定病人病情的严重程度非常重要。”
研究小组从30名参与者的血液中检测了1161种血浆蛋白:10名COVID-19患者和10名接受LHSC ICU治疗的其他感染患者，以及10名健康对照者。在ICU住院的指定天数抽血，在实验室处理，然后使用统计学方法和人工智能进行分析。
研究小组指出，预测病人病情的严重性可以在很多方面起到帮助作用。它可以让医疗团队与家庭成员进行重要的对话，根据病人的健康和个人愿望设定护理目标。医疗队可以利用这些知识更迅速地调动资源。如果他们知道病人有较高的死亡风险，他们可能会考虑尽早介入，尽管存在相关风险。该小组还希望，通过根据风险对患者进行分组，这些发现可以用于更好地设计COVID-19临床试验。这在研究潜在治疗方法时得到更有力的结果。
了解为什么会出现血栓以及如何治疗
在大多数危重患者中发生的一个主要并发症是肺小血管出现凝血，导致体内的低氧水平。
凝血的原因还不清楚。弗雷泽博士说:“大多数人怀疑我们血液中的凝血机制被过度使用，因此许多临床医生一直在使用抗凝治疗，如肝素。”“但我们发现了一种完全不同的机制。”
研究小组进一步分析了来自30名参与者的血样，发现有证据表明小血管的内层正在受损和发炎，这使得它们成为血小板(小血细胞)黏附的良好环境。
他们发现，COVID-19患者的三种分子(透明质酸、syndecan-1和P -选择素)水平升高。前两个分子是由排列在血管内部的毛发状结构(多糖包被)分解而成的产物。它们的存在表明，随着分解产物进入血液，多糖包被破坏了。P -选择素的存在也很重要，因为这种分子有助于使血小板和血管内壁相互粘附。
“多糖包酶可以防止血小板接触血管内壁，并帮助促进一氧化氮的产生，一氧化氮在防止血小板黏附方面起着重要作用。”弗雷泽博士解释说，“我们怀疑身体的免疫反应正在产生一种酶，这种酶能切断这些毛发状的小结构，使血管发炎，为血小板形成凝块提供良好的环境。”


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