逆光奔跑前进|杉宝解读：一种NAD+前体可以改善高脂肪饮食的小鼠健康
【原文标题】NicotinamideImprovesAspectsofHealthspan,butNotLifespan,inMice
【标题翻译】在小鼠体内,烟酰胺能延长健康时长,但不能延长寿命
【文献作者】SarahJ.Mitchell,0MichelBernier,0MiguelA.Aon,SoniaCortassa,EunYoungKim,EvandroF.Fang,HectorH.Palacios,AhmedAli,IgnacioNavas-Enamorado,AndreaDiFrancesco,TamzinA.Kaiser,TylerB.Waltz,NingZhang,JamesL.Ellis,PeterJ.Elliott,DavidW.Frederick,VilhelmA.Bohr,MarkS.Schmidt,CharlesBrenner,DavidA.Sinclair,AnthonyA.Sauve,JosephA.Baur,andRafaeldeCabo
【解读作者】杜绍康北京大学博士在读
【发布杂志】CellMetabolism
【发布时间】2018
【影响因子】21.567
【文献解读】
烟酰胺(NAM)是三种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前体维生素之一,主要通过分解膳食中的NAD和NADP来回收NAD 。 在细胞中,NAM由NAD+消耗酶形成,如sirtuins、CD38等 。 CD38是一种糖苷水解酶,通过其调节SIRT3活性的能力参与了NAD年龄相关的下降和线粒体功能损害 。 NAD有助于维持线粒体的健康,并且对组织健康至关重要,包括神经和心脏 。 有研究表明,膳食中添加NR(NAD前体)可以防止高脂饮食(HFD)诱导的小鼠肥胖,同时改善肝功能,预防糖尿病神经病变 。 并且这些NAD前体有助于延长寿命和减少代谢疾病 。 例如NR通过增加肌肉、肝脏和棕色脂肪组织中的NAD+/NADH比值和循环脂肪酸水平来促进氧化代谢,但是对于高剂量NAM对啮齿动物代谢的影响,特别是在HFD方面,了解较少 。
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本文研究了缓慢补充NAM(共补充62周)对雄性C57BL/6J小鼠的寿命和健康周期特征的影响 。 将小鼠分为6组:三组为低脂肪饮食类、另外三组为高脂肪饮食类,每类中有一组空白对照,一组加0.5gNAM/Kg,一组加1.0gNAM/Kg 。 研究对小鼠肝脏进行了组织学、生化等检查,以了解补充NAM对合成低脂肪饮食(SD)和高脂肪饮食(HFD)饲喂的小鼠的肝脏代谢的影响 。 结合一系列生化分析,可以确定NAM具有增强肝脏葡萄糖处理和降低氧化应激的潜在机制 。 在HFD小鼠中,NAM似乎比在SD中具有更大的有益作用,这可能为其在对抗肥胖和相关疾病方面的治疗潜力提供重要线索 。
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示意图可以很好表现本文的工作,如图,通过给HFD小鼠补充NAM,加速了NAM的代谢和乙酰化作用,糖原存储率也有所上升,氧化应激炎症减轻 。 NAM在改善糖代谢的同时,可以防止肥胖小鼠的脂肪肝生成 。
通过组织学染色切片可以分析得出,NAM的加入减少了肝脏由于衰老和HFD饮食带来的形态学改变 。
本研究首次表明,慢性补充NAM可以很好地耐受,并防止饮食引起的肝脂肪化,同时能改善小鼠肝脏的葡萄糖代谢和氧化还原状态,这与食物摄取量、体重或身体组成无关 。 在HFD喂养的小鼠中,NAM使糖原沉积水平恢复到SD喂养组中观察到的水平,此外,NAM在减轻氧化应激和炎症方面的有益作用,可能是对抗年龄和HFD引起的DNA损伤的因素 。
【文献总结】
作为NAD+的前体,烟酰胺(NAM)在寿命和健康周期中的作用尚不清楚 。 文章报道了慢性补充NAM在不延长寿命的情况下改善小鼠的健康广度指标 。 首次表明,慢性补充NAM可以很好地耐受,并防止饮食引起的肝脏脂肪化 。 肝脏的非靶向代谢谱分析和肝脏来源细胞的代谢通量分析显示,在高脂饮食(HFD)的小鼠体内,NAM介导的葡萄糖稳态改善与肝脏脂肪变性和炎症减少有关 。 总的结果显示,在没有生存影响的情况下,补充了NAM的HFD小鼠的健康状况有所改善 。 NAM在减轻氧化应激和炎症方面的有益作用,可能是对抗衰老和HFD引起的DNA损伤的因素 。
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