医世象|T细胞会让肿瘤预后更好吗？《BMJ》：喉癌患者的T细胞水平可提高生存率
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说起HPV病毒 ， 你可能首先想到的就是女性宫颈癌 ， 而除了宫颈癌 ， HPV病毒实际上还能引发多种癌症 ， 喉癌（OPSCC）就是其中之一 。
当然 ， 目前喉癌的致病“元凶”并未定论 ， 除了通常由于吸烟、HPV病毒导致 ， 也会因为多种因素触发 ， 比如性激素、癌前病变、遗传、环境等相关 。
在以往的临床研究中发现 ， HPV相关的喉癌患者临床结局要好得多 ， 但专家也一直不知道原因 。
近日 ， 百年研究所和悉尼大学的研究发现 ， 在肿瘤环境中累积的免疫细胞（称为肿瘤驻留T细胞）是喉癌患者生存率的关键决定因素 。 此外 ， 研究的数据还进一步表明 ， 与非HPV喉癌患者相比 ， HPV喉癌患者通常具有更高的肿瘤驻留T细胞水平 。
或许 ， 了解这种免疫应答与喉癌的重要性 ， 可以开发出将这些有利的肿瘤驻留T细胞直接作用于肿瘤上的新治疗策略 。
该项研究结论发表于世界顶级期刊《BMJ》（癌症免疫疗法杂志） 。
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△CD103+肿瘤驻留CD8+T细胞数量可提高喉癌患者的生存率
01
相比于非HPV喉癌 ， HPV喉癌中的T细胞明显更多
该项研究搜集了60多个喉癌患者样本 ， 通过TCGA数据库中的基因表达分析、组织免疫化学染色以及统计分析后 ， 研究人员发现 ， 无论是在HPV还是非HPV喉癌病例中 ， 驻留在肿瘤中T细胞水平的升高显然与患者生存结果的改善有关 。
总的来说 ， HPV喉癌患者通常具有更高的肿瘤驻留T细胞水平 。
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△与组织驻留T细胞相关的基因表达的增加与HPV喉癌患者的存活率提高有关
在TCGA数据库中显示 ， HPV喉癌患者中 ， CD103和CD69这两个T细胞水平基因表达明显高于在非HPV喉癌中 。 当然 ， 这两个基因的较高表达水平也与更好的总体存活率有关 。
而在IHC染色实验中 ， 也得到了相同的结论 ， HPV喉癌中CD103+肿瘤驻留CD8+T细胞的比例明显更高 。 研究人员还发现 ， 较高的水平还与局部区域衰竭的风险较低和总体生存期较高有关 。
这些免疫T细胞在肿瘤部位及其周围的聚集与积累 ， 似乎成为了治疗喉癌的关键 。
甚至有研究人员认为 ， 这些HPV阳性患者倾向于获得更好的临床结局 ， 因为HPV感染可能会促进这些有益T细胞在肿瘤区域内的积累 。
02
肿瘤内T细胞越多 ， 肿瘤预后越好
既然了解了这种免疫应答对喉癌的重要性 ， 接下来就可以开发新的治疗策略 ， 那么 ， 肿瘤内这些T细胞 ， 真的能改善喉癌预后么？
为了更为深入的研究肿瘤驻留T细胞对喉癌的关键作用 ， 研究人员又开始了进一步研究 。
他们发现 ， T细胞的位置可能是影响肿瘤控制效果的关键因素 ， 喉癌患者体内长期持续的病毒感染可能影响了T细胞在肿瘤内蓄积 。
基于这个想法 ， 研究人员通过IHC染色检查肿瘤组织被分为肿瘤内区域和基质区域 ， 并量化了CD103+和CD8+细胞亚群的分布 ， 相比之下 ， 在非HPV喉癌和HPV喉癌之间的那些区域 ， T细胞数量没有显著差异 。 当检查每种肿瘤类型之间的细胞分布时 ， 非HPV喉癌和HPV喉癌中的T细胞在肿瘤和基质之间均等分布 ， 在基质中积聚变得更为明显 。
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△与HPV-OPSCC相比 ， HPV+OPSCC中的CD103+CD8+T细胞明显更多
然后 ， 研究人员确定了T细胞数量及其位置对喉癌患者生存率的影响 ， 最终结果表明 ， 肿瘤内T细胞的增多意味着将拥有更好的生存趋势 ， 生存率更高 。
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