健康直通车|临床更需合理布局，ALK启示录｜韩宝惠、王哲海教授：ALK阳性NSCLC治疗选择丰富
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型 ， NSCLC中又有一种特殊类别 ， 称为间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排NSCLC或者ALK阳性NSCLC 。 ALK融合基因作为治疗靶点之一 ， 伴随靶向治疗的发展在临床中的关注度日益升高 ， 对ALK阳性NSCLC患者治疗模式的探索也卓有成效 。 从一代到三代 ， ALK抑制剂的研发推动着临床的深入 ， 而作为中流砥柱的二代ALK抑制剂 ， 如何制定合理策略使患者得到更长生存 ， 成为临床关注焦点 。 为此 ， 我们特别邀请业内知名专家 ， 和我们共同探讨二代ALK抑制剂使用的热点话题 ， 今天参与讨论的嘉宾是上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和山东省肿瘤医院王哲海教授 ， 让我们一起聆听他们的真知灼见 。
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韩宝惠教授
上海市领军人才、优秀学科带头人 ， 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任 ， 上海市胸部肿瘤研究所副所长 ， 上海第二医科大学博士及博士后导师 ， 上海交通大学附属胸科医院药物临床研究机构主任 ， 亚太医学免疫学会肿瘤分会主委 ， 享有国务院特殊津贴 ， 国家药监局（CFDA）审评专家 ， CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委 ， CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委 ， CSCO执行委员会委员 ， 中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委 ， 中华医师学会呼吸分会常委 ， 上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委 ， 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 ， 中国医师学会肿瘤分会常委 。
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王哲海教授
主任医师、硕士研究生导师 ， 山东省肿瘤医院副院长 ， 中国医师协会肿瘤医师分会常务委员 ， 中国抗癌协会肺癌专业分会主任委员 ， 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）执行委员会委员 ， 中国抗癌协会CGOG专家委员 ， 中国老年学学会肿瘤专业委员会委员 。
01“好药先用” ， 争取先机 ， 延长患者生存时间
第一代ALK抑制剂克唑替尼于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市 ， 用于治疗诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的NSCLC 。 克唑替尼是第一个对ALK进行靶向治疗的药品 ， 其对比标准化疗治疗ALK阳性NSCLC ， 无论是无进展生存期（PFS）还是总生存期（OS） ， 克唑替尼均显著优于传统含铂双药化疗 ， 它的诞生也开启了TKI阳性NSCLC靶向治疗时代 。 但新问题也随之出现 ， 大部分患者在治疗后的1年内对克唑替尼产生耐药性 ， 并发生获得性耐药突变 ， 并且其血脑屏障通过率低下 ， 导致多数患者治疗复发后出现脑转移 。 在此情况下 ， 活性更高、毒性更低的二代ALK抑制剂进入人们视野 。
经盲态独立评审委员会（BIRC）评估 ， 作为二代ALK抑制剂的塞瑞替尼和阿来替尼 ， 一线治疗ALK阳性NSCLC均能给患者带来更长PFS：ASCEND-8研究结果显示 ， 采用塞瑞替尼450mg随餐服用的方式一线治疗ALK阳性NSCLC患者 ， 一线治疗随访时间已经超过25个月 ， 中位PFS仍未达到；而全球ALEX研究结果证实了阿来替尼一线治疗ALK阳性的初治晚期NSCLC患者中位PFS为25.7个月 。 反观序贯治疗 ， 经克唑替尼一线治疗后患者PFS为10.9个月 ， 无论序贯塞瑞替尼或阿来替尼 ， 其二线PFS均为8.2个月左右 。 因此出现了一线使用二代ALK抑制剂 ， PFS获益均超过一线使用克唑替尼序贯二代ALK抑制剂的情况 。 生存延长显而易见 ， “好药先用”成为大势所趋 。
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塞瑞替尼450mg随餐剂量在一线治疗ALK+NSCLC中所带来的生存获益令人期待
对此韩宝惠教授认为 ， 对于肿瘤患者尤其是晚期肿瘤患者而言 ， 其肿瘤负荷已经很高且多伴有转移 ， 将好药用在一线 ， 可以第一时间将肿瘤负荷降下来 ， 同时可以避免使用疗效较低但不良反应较大的药物对患者体力精力的耗竭 ， 整体延长生存时间也就有了可能 。
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