中科院之声|结晶样视网膜变性病的基因治疗研究获进展
结晶样视网膜变性（Bietticrystallinedystrophy,BCD）是一类会对视力健康造成严重危害的单基因遗传病 ， 以患者眼底的大量黄白色闪亮结晶沉积为代表性特征 。 它的另一个显著特征是 ， 相对于其他人群 ， BCD在东亚人群中具有显著增高的发病率 。 据估计 ， 中国人群中BCD的发病率约为1/24000 ， 占全部视网膜色素变性患者的1/6至1/10 。 大多数BCD患者于20-40岁发病 ， 出现夜盲和视力下降等症状 ， 在50-60岁发展为法定盲人 。
虽然是一类危害严重的致盲性遗传眼病 ， 但与一些西方媒体高度关注的“明星遗传病”相比 ， 针对BCD的基础和临床研究都较为匮乏 。 迄今BCD仍然缺乏有效的动物模型 ， 导致一方面无法进一步了解BCD病程的影响因素；另一方面也无法验证潜在的治疗药物 。 在意大利医生G.B.Bietti首次临床观察到并为这种疾病命名的八十年之后 ， BCD依然无药可治 。
CYP4V2是人体内的ω-氢基化酶基因 ， 在多种代谢通路中发挥作用 。 遗传自父方和母方的CYP4V2基因同时发生突变 ， 导致了BCD的发病 。 相对于正常水平而言 ， BCD患者体内的脂类水平有着显著异常 。 通过敲除小鼠中包含整个Cyp4v3（CYP4V2的小鼠同源基因）的完整基因座 ， 中国科学院动物研究所研究团队成功构建了Cyp4v3完全缺失的小鼠模型 。 进一步研究发现 ， 高脂肪饲料喂养的Cyp4v3缺失小鼠模型 ， 展现出眼底结晶和视力功能下降的双重BCD疾病表型 。 作为六大营养物质之一 ， 脂肪在日常饮食中无法避免 。 以上的研究结果表明 ， 过高的脂类水平不仅是BCD疾病的异常表征 ， 还是能加速BCD疾病进程的危险因素 。 这提示了控制日常脂肪摄入 ， 可能是改善BCD疾病护理、延缓疾病进程的重要手段 。
基因治疗（GeneTherapy）是将外源基因导入细胞 ， 纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病的新型治疗手段 ， 在对遗传性疾病的治疗上具有重大潜力 。 动物所研究团队通过与北京协和医院合作 ， 将腺相关病毒（Adenovirusassociatedvirus,AAV）包装的人CYP4V2基因注射到高脂肪饲喂的Cyp4v3敲除小鼠模型眼底 ， 进一步验证基因治疗对BCD的适用性 。 研究发现 ， 经过基因治疗的小鼠眼底厚度显著增加 ， 视觉功能（眼底的电生理反应水平）也得到改善 。 这些结果首次在活体动物模型中展现了基因治疗对于BCD治疗的有效性 。
相关成果于6月1日在国际学术期刊GeneTherapy发表 。 该研究工作由中科院动物所、中科院干细胞与再生医学创新研究院和北京协和医院合作完成 。 动物所研究员李伟和北京协和医院教授睢瑞芳为论文的通讯作者；曲彬、吴世靖、焦贯怡、邹绚、李治琨、郭璐为共同第一作者 。 该研究受到科技部、基金委及中科院战略科技先导专项等的资助 。
文章图片
图：高脂饮食加速BCD疾病进程 ， 基因治疗改善模型鼠视觉功能
【中科院之声|结晶样视网膜变性病的基因治疗研究获进展】来源：中国科学院动物研究所
推荐阅读
- 海之声天津狮子林大街|6款晚餐减肥食谱吃饱降脂不胖
- 海之声天津听力|节食减肥没效果，9大饮食误区
- ▲中科院院士20年前患癌，至今无复发：这样锻炼，一定有受益
- 医学之声TB|这些冷知识你该知道了，热水包治百病？关于喝水
- 海之声天津狮子林大街|能做到一半，一定会瘦，减脂基础知识
- 海之声天津助听器|小儿肺炎的主要症状
- 辽宁省金秋医院官方订阅号|需要从“肠”计议，【金秋之声】您的健康
- FM1001甬江之声|生肉应该怎么洗？高风险地区购买的食品要扔吗？疾控专家吴尊友最新回应
- 海之声听力天津中心|5种零食冻后味道会更棒
- 天津旗舰海之声助听器|孩子为什么拒绝佩戴助听器