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美女健康之路|遗传基因会影响癌症转移？首个证据被找到了( 二 )


对抗CTLA4治疗进展后接受抗PD1检查点抑制作用的人类黑素瘤患者数据的分析同样表明 ， APOE4变异个体对治疗的反应更好 。 这项研究中的APOE4和APOE2携带者分别还表现出最长和最短的生存结果 。
在最后一组实验中 ， 研究小组调查了药理上提高APOE产量是否会影响黑色素瘤的生存 。 他们表明 ， 增加APOE产量的实验性化合物RGX-104帮助APOE4变体抵抗肿瘤 。
【美女健康之路|遗传基因会影响癌症转移？首个证据被找到了】总而言之 ， 研究人员发现 ， 与携带APOE2变体的黑色素瘤小鼠相比 ， 携带APOE4变体的小鼠更不易发生转移 ， 同时存活时间也更长 ， 并且对免疫检查点疗法的反应更好 。 对来自人类队列的数据的分析相似地显示 ， 与携带APOE2的患者相比 ， 携带APOE4变体的黑色素瘤患者的生存期有所改善 。 这些遗传变异可能会对其他类型的癌症产生相同的影响 。
意义及未来规划
这项研究提供了两者因果关系的证据 ， 表明它们在神经退行性疾病中的作用相反 ， 高度流行的APOE4和APOE2变体通过影响抗肿瘤免疫力分别在黑色素瘤中产生有利和不良的进展结果 。 这一发现具有若干潜在的临床意义 。 最重要的是 ， 常见的种系变异体可以作为生物标志物 ， 以鉴定具有转移性复发和黑色素瘤相关死亡的高风险的黑色素瘤患者 ， 以进行辅助全身治疗 。
研究人员表示 ， 他们发现需要在前瞻性研究中重复 。 评估APOE基因型对不同类型癌症结局的影响也很重要 。 更概括地说 ， 他们的发现支持以下观点：同一基因中的遗传基因变体 ， 可以积极或负面地影响未来的进展和生存结果 ， 以及对一般人类恶性肿瘤的治疗反应 。
Tavazoie建议 ， 需要进一步的研究来确定如何优化其他APOE变异患者的治疗方法 。 例如 ， APOE2与转移风险增加有关 ， 而迄今为止的证据表明 ， APOE3抑制转移的能力介于其他两种变异之间 。 他们需要找到那些遗传使他们面临生存不良风险的患者 ， 并确定哪种疗法最适合他们 。
另外 ， 其影响可能超出癌症 。 如与其明显抑制癌症进展相反 ， APOE4与阿尔茨海默氏病风险增加有关 。 目前尚不清楚APOE在阿尔茨海默氏病中的作用 ， 但他们相信他们在癌症方面的工作也可以增进对这种疾病的了解 。 Tavazoie的实验室通常专注于癌症 ， 现已开始研究与神经退行性疾病的关系 。
参考：
【1】https://www.genengnews.com/news/study-provides-first-evidence-that-cancer-metastasis-is-influenced-by-inherited-genes/
【2】Ostendorf,B.N.,Bilanovic,J.,Adaku,N.etal.CommongermlinevariantsofthehumanAPOEgenemodulatemelanomaprogressionandsurvival.NatMed(2020).https://doi.org/10.1038/s41591-020-0879-3


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