雄激素 男女有别?研究表明:雄激素剥夺疗法可助男性降低感染新冠风险

根据公开数据以及多项研究显示,男性感染以及死于新冠肺炎的比例均高于女性——这可能是因为睾丸等器官组织更容易受到ACE2表达,且其排毒时间比女性更长。而女性卵巢组织中很少见到ACE2的表达,女性体内的雌激素能更好免疫,且绝经前的免疫力似乎是优势。
基于此,此前已经有科学家提出试验用雌激素——如孕酮,用于治疗新冠肺炎男性患者。最近,又有基于意大利案例的相关研究给出了实验结果,称可以考虑雄激素剥夺疗法(ADT)治疗。
雄激素 男女有别?研究表明:雄激素剥夺疗法可助男性降低感染新冠风险
文章图片
对意大利威尼托地区的4532名男性进行的一项研究发现,那些接受雄激素剥夺疗法(ADT)治疗的前列腺癌患者不太可能患上新冠肺炎,而且就算感染也不会严重发病。
这项研究今天刚刚发表在国际知名癌症期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上。他们的发现表明,ADT似乎可以保护男性免受新冠病毒感染,从而降低此类风险。
雄激素 男女有别?研究表明:雄激素剥夺疗法可助男性降低感染新冠风险
文章图片
由瑞士提契诺大学的安德里亚·阿里蒙特(Andrea Alimonti)教授领导的研究人员发现,感染新冠的4532名男性中,有9.5%(430)患有癌症,2.6%(118)具有前列腺癌。在整个男性人群中,男性癌症患者的新冠感染风险增加了1.8倍,并且患上了更严重的疾病。
但是,当他们查看威尼托地区的所有前列腺癌患者时,发现在接受过ADT疗法的5273名男性中,只有4名发生了新冠感染,且无一例死亡(新冠肺炎感染率只有76/100000)。相比之下,有37,161例未接受ADT的前列腺癌男性,其中114例发展为新冠肺炎,出现18例死亡病例(新冠肺炎感染率高达318/100000)。在79,661例患有其他类型癌症的患者中,有312例发展为新冠肺炎,其中57例死亡(新冠肺炎感染率高达392/100000)。
雄激素 男女有别?研究表明:雄激素剥夺疗法可助男性降低感染新冠风险
文章图片
(图表:上述实验的相关流行病学特征对比)
【雄激素 男女有别?研究表明:雄激素剥夺疗法可助男性降低感染新冠风险】Alimonti教授说:“接受ADT治疗的前列腺癌患者与未接受ADT治疗的一般患者相比,新冠感染的风险显著降低了4倍。当我们比较那些接受ADT治疗的前列腺癌患者和患有任何其他类型癌症的患者时,发现的差异更大——前者的感染风险降低了5倍以上。
“这是第一篇暗示ADT与新冠肺炎之间存在联系的论文。我们从大量被冠状病毒感染的患者中收集了数据,发现即使所有接受ADT治疗的前列腺男性患者都受到了保护。与非癌症患者相比,身上有癌症的新冠患者感染风险更大。”
研究人员认为,他们的发现表明,即使男性没有前列腺癌,那些极有可能患上新冠的人也可以在有限的时间内接受ADT治疗来预防感染,而那些被感染的人可以通过接受ADT治疗来减轻新冠症状。
“有几种临床认可的疗法可以降低雄激素水平,并且可以施用于患者。例如,促黄体生成激素释放激素或LH-RH拮抗剂可以在48小时内降低患者体内的睾丸激素水平,并且这种疗法是暂时的。一旦患者停止服药,他的睾丸激素水平就会恢复到以前的水平。” 研究人员们指出:“这些降低睾丸激素水平的治疗,如果给药时间不超过一个月,不会产生重大副作用。”
“我希望我们的发现能激发其他临床医生除其他实验疗法外,在感染新冠肺炎的男性中进行短暂性ADT的临床试验。尽管这些数据需要在其他更多新冠患者中得到进一步验证”。
他们为以下假设提供了答案:雄激素水平可以促进冠状病毒感染并增加症状的严重程度,正如在男性患者中看到的那样。
Alimonti教授和他的同事今年开始研究ADT对新冠病毒易感性的影响。最近的研究表明,一种名为TMPRSS2的蛋白可以帮助新冠病毒进一步感染健康的人类细胞。TMPRSS2是称为II型跨膜丝氨酸蛋白酶的蛋白质家族的成员,该蛋白质参与体内的许多过程,包括癌症和病毒感染。前列腺癌患者中TMPRSS2的水平很高,其作用受雄激素受体的调节。而雄激素受体是诸如ADT等疗法的靶标。雄激素受体还调节非前列腺组织(包括肺)中的TMPRSS2水平。


推荐阅读