江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

『医脉通』一文总览：胰岛素的过去、现在和将来｜用药知识


医脉通编辑整理 ， 未经授权禁止媒体转载 ， 欢迎个人转发至朋友圈 。
导读：早在公元前1500年 ， 古埃及就出现了对糖尿病患者“体重快速下降和频繁小便”症状描述的文字记载 ， 中国古代医书中也有对“消渴症”的描述 。 虽然对于疾病识别的历史十分悠久 ， 但长久以来 ， 人类对于糖尿病却一直束手无策 ， 直到胰岛素的出现才真正改变了现状 。 今天 ， 我们回顾一下近百年来胰岛素经历了怎样的一步步发展 ， 并且对未来进行展望 。
药物的推陈出新得益于科学技术的进步 ， 依据药物来源和出现的先后顺序 ， 胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物3代 ， 更新一代的胰岛素伴随的是更好的降糖疗效和安全性 。
『医脉通』一文总览：胰岛素的过去、现在和将来｜用药知识
本文插图
图源：Pixabay
动物胰岛素打破糖尿病无药可治的历史
1921年 ， 加拿大医生Frederick Banting和Charles Best首次发现胰岛素 ， 是医学史上划时代的里程碑事件 。
1923年 ， 首款动物胰岛素上市 ， 无数糖尿病患者的生命得以挽救或延长 。 但普通结晶的动物胰岛素与人胰岛素结构不同 ， 极易激活人体免疫反应 ， 导致过敏 。 目前在发达国家大多已退市 。
小贴士
早期胰岛素作用时间短 ， 患者需每日多次注射 ， 给患者带来了不便和痛苦 。 因此 ， 临床医生迫切希望找到一种方法 ， 能够延长胰岛素的作用时间 ， 为患者提供稳定、持久的胰岛素基础水平 ， 提高患者生活质量 ， 降低疾病的致残率、致死率 。 此后 ， 科学家们向胰岛素中添加了鱼精蛋白和锌离子 ， 开启了对中、长效胰岛素的探索 。
1936年 ， 长效胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）诞生 ， 人们在胰岛素加入过量的鱼精蛋白和过量的锌使制剂保持稳定 。 PZI可以显著延长胰岛素的作用时间 ， 皮下注射后3-4h发挥作用 ， 8-10h效应最强 ， 降糖效果可维持长达20h 。 当时 ， 人们将短效胰岛素和PZI联合使用 ， 主要目的是为了更好地控制全天血糖 。
1946年 ， 性质更为稳定的中效胰岛素——中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）研制成功 ， NPH是胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合而制成的基础胰岛素 ， 注射后2.5-3.0h起效 ， 高峰时间5-7h ， 可持续13-16h ， 每天注射两次可以基本覆盖全天基础胰岛素需求 。
小贴士
无论是PZI还是NPH ， 均存在明显的吸收高峰 ， 生物利用度的变异性较大 ， 无法完全模拟生理胰岛素曲线 ， 容易导致血糖波动 ， 甚至导致低血糖发生 。
重组人胰岛素登场
20世纪80年代 ， 基因重组技术的出现开启了胰岛素发展的第二个时代 。 科研人员利用生物工程技术 ， 获得了高纯度的生物合成人胰岛素 ， 其氨基酸排列顺序和生物活性与人体自身分泌的胰岛素完全相同 。
1982年 ， 首款重组人胰岛素上市 。 新一代胰岛素克服了动物胰岛素免疫原性高、过敏反应严重、注射部位脂肪萎缩等不良反应 。 目前应用较普遍的重组人胰岛素包括短效、中效以及预混人胰岛素3种 。
短效重组人胰岛素：注射30分钟起效 ， 峰值作用1-3小时 ， 作用持续时间5-8个小时 ， 可皮下、肌内及静脉滴注给药 。
中效重组人胰岛素：为低精蛋白锌中性白色混悬液 ， 只可皮下注射 ， 注射前须充分混匀 。 注射后1.5小时起效 ， 作用高峰为4-12小时 ， 持续18-24小时 。
预混重组人胰岛素：预混胰岛素为双时相低精蛋白锌人胰岛素 ， 含标示百分比的短效胰岛素和中效胰岛素 。
小贴士
基因重组人胰岛素在人体内的利用过程仍与生理性胰岛素的分泌、利用有明显差异 ， 无法完全模拟人生理状态下胰岛素的分泌模式 ， 表现出皮下注射后起效缓慢、高峰延迟、作用时间长的局限性 ， 并且有可能导致餐后高血糖和迟发性低血糖发生风险增加 。


推荐阅读


上一篇：泌尿外科李成方■精中带血丝，血精是因为什么病因而导致的？

下一篇：【吴良平】肥胖属于炎症体质？原来肥胖是这样引发糖尿病的