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『医脉通』一文总览：胰岛素的过去、现在和将来｜用药知识( 二 )


人胰岛素类似物登场
20世纪90年代末 ， 科研人员利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行了局部调整 ， 研发出了人胰岛素类似物 。 与重组人胰岛素相比 ， 胰岛素类似物能够更加精细、有效地模拟人体胰岛素生理分泌 。
1996年 ， 首款速效人胰岛素类似物上市 。
目前 ， 速效胰岛素类似物包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素以及谷赖胰岛素3种主要类型 。 与普通人胰岛素相比 ， 速效胰岛素类似物具有以下优点：1）起效快 ， 可于餐前即刻或餐后立即注射 ， 患者依从性好；2）达峰快 ， 更符合餐后胰岛素分泌时相；3）药效持续时间短 ， 降低餐后低血糖的发生风险 。
2000年 ， 首款长效胰岛素类似物上市 。
目前 ， 常见长效胰岛素类似物包括甘精胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素 。 经结构修饰 ， 长效胰岛素类似物具有释放更为缓慢和持续、不产生明显血浆峰值、药物释放更接近基础胰岛素分泌的特点 ， 并且夜间发生低血糖的概率较低 。 其中2015年上市的德谷胰岛素 ， 除了能够有效控糖、低血糖风险低外 ， 还具有灵活注射的优点（每日1次不定时给药 ， 疗效不劣于甘精胰岛素每日固定时间给药） 。
未来展望
虽然大多数的胰岛素及其类似物注射液已被设计成预填充注射笔 ， 大大改善了患者的使用体验 ， 但是长期皮下注射常伴随疼痛、局部组织坏死、感染及神经损伤等不良反应 。 因此 ， 更优化的给药方式是未来的研究方向 。 2014年 ， 已有1款肺吸入剂型的胰岛素剂型上市 ， FDA批准用于糖尿病患者餐时胰岛素的给药 ， 但该药不能替代长效胰岛素 ， 并且具有肺吸入给药的所有不良反应 。
口服胰岛素：2019年11月 ， 来自制药公司的一则消息称 ， 口服胰岛素——ORMD-0801 ， 在一项涉及269名T2DM患者的IIb期临床研究中表现出良好的降糖有效性以及安全性 ， 此类药物有可能成为首款胶囊剂型的口服胰岛素 。
智能胰岛素贴片：2020年2月 ， Nature子刊发表了一篇介绍“智能胰岛素贴片”研究进展的文章 。 “智能胰岛素贴片”的大小约相当于一元硬币 ， 贴片上整齐排列着数百根可感知血糖水平的微小针头（长度不足1毫米）并负载胰岛素 。 佩戴时 ， 这些微小针头可穿透表皮来感知皮下组织附近的血糖水平 ， 并自动响应发挥类似胰腺的血糖调节作用：当血糖水平升高时 ， 其会自动释放胰岛素进入体内 ， 起到降糖作用；当血糖水平逐渐下降时 ， 会减缓胰岛素的释放 ， 防止低血糖的发生 。
目前 ， “智能胰岛素贴片”调控血糖的能力已经在糖鼠和糖猪模型中得到了证实 。 研究人员提及 ， 如果这种智能的胰岛素给药方式能够最终应用于临床 ， 将彻底改变患者的糖尿病管理体验 。
参考资料：
[1]洪汀,朱大龙.胰岛素的研发进展[J].中国医学前沿杂志(电子版).2016,8(04):6-10.
[2]郭立新.基础胰岛素的历史变迁:更长、更稳、更安全[J].药品评价. 2018,15(11):12-14+33.
[3]张征,邹大进.糖尿病治疗历史[J].临床药物治疗杂志.2015,13(02):19-23.
[4]王理群, 詹晓平, 陈少雄等.胰岛素给药新剂型研究进展[J].中国医药工业杂志. 2015,46(11):1236-1244.
【『医脉通』一文总览：胰岛素的过去、现在和将来｜用药知识】[5]https://www.healio.com/endocrinology/diabetes/news/online/%7B5db104bc-22ea-448e-84d5-41f05970d937%7D/oral-insulin-demonstrates-safety-efficacy-in-phase-2b-trial.
[6]Yu J,Wang J,Zhang Y,et al.Glucose-responsive insulin patch for the regulation of blood glucose in mice and minipigs[J].Nat Biomed Eng. 2020.DOI: 10.1038/s41551-019-0508-y.
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