变革与希望：HIF与CKD贫血“相遇之道”( 二 ) 2020年12月16~19日

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生活质量数据首发：罗沙司他在改善NDD贫血的同时，对生活质量指标的改善数据也在本届ASN上揭晓
ESA转换者疗效稳定：日本的一项涉及NDD患者的 III期临床研究表明， ESA转换为罗沙司他治疗的患者贫血效果稳定[8]
DD患者亚组再添新证据：在透析依赖 (DD)患者的III期临床试验中，对于糖尿病或心衰的亚组分析显示：罗沙司他升高Hb的幅度优于阿法依泊汀对照，并能显著减少合并糖尿病 (↓28%) 或心衰 (↓24%) 的DD患者的输血风险；这些疗效也不受基线炎症状态的影响

5. 罗沙司他的安全性数据再度得到补充

罗沙司他在NDD、DD和初始透析 (IDD) 研究人群中的心血管安全性继续得以证实：在NDD患者中，罗沙司他组的MACE和MACE+风险与安慰剂组相比相当；与ESA组相比，在DD人群中罗沙司他MACE+风险减少14% ，其中IDD患者的MACE和MACE+风险分别降低30% 和34% ，并且使DD患者的心衰住院减少 27%
将对NDD[9]和DD[10]患者的 III 期临床试验的汇总数据按照Hb水平进行的分层分析显示，罗沙司他治疗使心血管事件的发生率随着贫血的改善而下降

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罗沙司他不增加治疗相关的恶性肿瘤发生率[11]

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视网膜病变：日本的两项分别在NDD和DD患者中的研究发现, 无论基线时是否有视网膜出血或是否合并糖尿病，与达依泊汀相比，结果显示罗沙司他治疗24周并不增加视网膜出血的风险[12]

6. 罗沙司他在血脂指标上的额外获益：DOLOMITES 研究观察了NDD患者LDL-C从基线到第12-28周的平均变化 [6] ，与对照组达依泊汀相比，罗沙司他显著降低LDL-C(P<0.01)

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HIF和铁稳态
罗沙司他治疗肾性贫血除了通过稳定HIF、使内源性EPO生理性增加以外，它对铁代谢和铁稳态的调控也是重要机制之一。复旦大学附属华山医院郝传明教授在本届CSN大会上进行了系统性的回顾。
HIF增加EPO表达的效应细胞不仅包括肾脏间质细胞，对肝细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞也有作用。在炎症、感染、铁负荷的情况下，肝脏可以产生铁调素，抑制膜铁转运蛋白，从而抑制肠道的铁吸收和红细胞生成过程中的铁利用。

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慢性肾衰患者铁调素水平异常升高，而罗沙司他通过多个环节调节CKD患者的铁代谢，郝教授通过对2020 ASN铁相关数据及郝教授团队新发的Meta分析数据的解读，阐述了HIF-PHI对铁相关指标的影响：
1.HIF-PHI对CKD贫血铁代谢影响的汇总数据与Meta分析数据新呈现
郝教授简要介绍了罗沙司他对铁代谢相关指标影响的汇总分析结果：通过对共含3890名DD患者的罗沙司他的III 期临床研究汇总分析发现，与阿法依泊汀对照组相比，罗沙司他治疗可升高患者血清铁和总铁结合力TIBC水平，且罗沙司他组患者的静脉铁剂使用量显著低于阿法依泊汀治疗组。
其次，郝教授也详细介绍了其团队在2020年10月在 Pharmacology Research 上[13]发布的一项Meta分析的结果。该研究共纳入了12项研究， 1382名患者， HIF-PHI 治疗时间从4周至24周。荟萃分析结果发现HIF-PHI类药物对NDD患者铁指标的影响如下：