变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
2020年12月16~19日 , 中华肾脏病学会 (CSN) 年会在美丽温暖的广东珠海盛大召开 。 本次大会共有线下普通代表注册2479人 , 线上缴费注册3988人(截至2020.12.16 12:00) , 大会报告13场、专题讲座144场、口头发言 48 个 。
贫血是慢性肾脏病 (CKD) 的常见并发症之一 , 在本届会议上关于CKD贫血的相关内容获得了广泛的关注 , 尤其是围绕新一代肾性贫血治疗药物——罗沙司他的临床新数据 。
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从ASN看罗沙司他在CKD贫血管理中的地位
在本届CSN的会议上中山大学附属第一医院陈崴教授分享了部分今年10月在美国肾脏病学会 (ASN) 年会上发表的主要来自欧美的、基于非透析患者数据库的多项大型真实世界研究结果 , 这些研究更进一步审视了非透析依赖 (NDD) 患者肾性贫血的负担和治疗现状 。
1.CKD贫血的发生率和严重程度随着肾功能的逐渐减退而持续增加[1] :CKD 3-5期时 , 严重贫血(Hb<10 g/dL)的发生率可达69.8%;eGFR的下降可使贫血风险呈指数倍的增加 。
一项OptumLabs@数据库的患者分析 , 包括52个中心的5,875,383名患者 , 平均年龄56岁(SD 17岁) , 42%为男性 , 2016年30天内的全血计数和血清肌酐测定 , 研究了贫血(Hb)类型(<9 g/dL、9-10 g/dL、10-11 g/dL)与年龄、性别、糖尿病、心血管疾病史(CVD)以及eGFR之间的关系 , 并使用多元logistic回归估计调整相对风险比(RRR:relative risk ratio) 。 贫血与女性、糖尿病、CVD疾病和年龄相关 。
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2.肾性贫血对 NDD 患者的远期预后具有全面的影响:增加心衰住院[2] , 缩短患者生存时间 , 并加速CKD的进展[3] 。
一项对美国2012年1月至2018年6~9月期间的医疗保险理赔和电子病历记录的数据回顾分析了CKD 贫血 (Hb < 10 g/dL) 对心血管事件的影响 [2] , 发现贫血使CKD 患者因心衰住院的发生率增加了 59% 。
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一项利用Markov 模型预测贫血对 CKD3b 期患者各项远期影响的研究发现[3] , Hb为9-10 g/dL 者比Hb > 12 g/dL 者生存时间减少 2.15 年 (10.21对12.36 年) , 质量调整生命年减少 2.18 年 (10.21对8.03年) , 进展至终末期肾脏病的时间加快 2.1 年 (12.5对10.4年) , 并且每1000名患者中心血管相关的住院增加25次/年 。
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3.NDD 患者的贫血治疗不充分 , 依从性差 , 停药率高[4,5] 。
美国的一项基于31,026名CKD患者的回顾性真实世界研究显示[4] , 随着CKD进展 , 接受贫血 (Hb<10 g/dL) 治疗的患者比例虽然逐渐增高 , 但至CKD 5期时接受输血、ESA、口服铁剂或静脉铁的比例仅为50% 。 并且 , 前瞻性的CKDopps研究[5]显示 , 即使在接受肾性贫血治疗的患者中 , 一年后有32% 的患者停止了铁剂和ESA治疗 。
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4.罗沙司他治疗CKD贫血的有效性再度得到延伸:
- 更大样本量:非透析患者 4000+ , 透析患者 3800+
- 更长治疗时间:部分临床研究中罗沙司他使用时间已长达3年
- 新III期试验、新对照方案:既往在NDD患者的研究中采用安慰剂作为对照组 , DOLOMITES 研究以ESA类药物达依泊汀为对照 , 结果显示罗沙司他在NDD中对肾性贫血的疗效不劣于 ESA[6]
- 更多亚组有效性分析[7]:对基线时存在不同炎症状态 (hsCRP)、不同铁状态的亚组进行分析发现 , 罗沙司他的有效性不受这些基线指标的影响;在心衰亚组、糖尿病亚组中罗沙司他的有效性也同样得到证实
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