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新型降尿蛋白组合：列净+普利/沙坦，保护肾功能作用最佳

今年4月份 ， 我曾写过一篇慢性肾脏病发展大事年表：从300多年前人类第一次发现尿蛋白开始 ， 记录了肾病的病理、检验、血液净化、药物创新、指南发布、人工肾等领域发展过程中的里程碑式事件 ， 记录至2019年 。
当时我给2020年标记的是一个问号“？” ， 期待中 。
如今 ， 2020年仅剩下38天 ， 除非这38天中出现奇迹 ， 那么毫无疑问 ， SGLT2抑制剂（列净类药物）在肾病领域的大获成功 ， 将会成为2020年最大的里程碑式事件 。
新型降尿蛋白组合：列净+普利/沙坦，保护肾功能作用最佳文章插图
SGLT2抑制剂的地位不止如此 。
60年前 ， 国际肾脏病协会成立 ， 标志着肾脏病学的正式开端 。 60年风雨征程中 ， 慢性肾脏病的治疗经历了三次革命：
一是免疫抑制剂（包括糖皮质激素）
二是RAS阻断剂（普利/沙坦类药物）
第三 ， 则是SGLT2抑制剂（列净类药物）——今年刚刚获批进入肾病临床应用 。
有肾病学者将激素和免疫抑制剂去掉 ， 称后两者为唯二的两次革命 。 这种说法虽有一定道理 ， 但在80年代以前 ， 激素和免疫抑制剂毕竟是顶梁柱 ， 笔者认为其应有一席之地 。
就像评价历史上最伟大的科学家是谁？有人认为后来居上的爱因斯坦超越了牛顿 ， 也有人认为作为开路先驱的牛顿地位高于爱因斯坦 ， 无论说谁是第一 ， 都是没错的 ， 求同存异 。
列净类药物初出茅庐 ， 影响力尚未积累 ， 若30年后它成为了肾病领域最大的一次革命 ， 笔者也不觉奇怪 。
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强强联合：列净+普利/沙坦普利+列净 ， 或是沙坦+列净均可 。 （注意普利和沙坦不共用）
普利/沙坦能减轻肾脏负担 ， 但要完全发挥作用会受到体内钠的限制 。 而列净不仅可以独立护肾 ， 还可以排钠 ， 从而促进普利/沙坦的药效发挥 。 二者联合 ， 优势互补 。
二者的护肾作用殊途同归 。 普利/沙坦通过血管紧张素 ， 列净通过改善巨噬细胞活化、改善肾脏足细胞和肾小管细胞的自噬能力、降低氧化应激和内质网应激、调低近端小管细胞的耗氧量来抑制低氧诱导因子的表达等多条途径 ， 降低尿蛋白、减轻肾脏炎症和纤维化 。
有研究表明 ， 对于普利/沙坦降低尿蛋白幅度未达标的患者 ， 加用列净类药物可继续降低尿蛋白约50%；延缓肾功能下降速度4倍 。 这对蛋白尿患者治疗达标、远离肾衰竭和尿毒症具有重大意义 。
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用药时还要关注血压和血肌酐：
肾病患者服用列净 ， 可从小剂量开始慢慢加量 ， 以避免肌酐快速升高 。
二者联用时需关注患者血压情况 ， 若出现严重低血压表现 ， 需停药或减量 。
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