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既能治肾病、又能治糖尿病：新药“胰岛素进化版”来临

自2015年以来 ， 列净类新药以史无前例的降糖、护肾、护心成就 ， 在糖尿病、肾病、心血管等疾病中攻城略地、无往不利 ， 甚至被一向谨慎的专家们破格冠以“神药”之称 。
而另一种兼具降糖与护肾效果的新型药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA） ， 近几年总是以“男二号”的身份出现 。
既能治肾病、又能治糖尿病：新药“胰岛素进化版”来临文章插图
其实 ， 若不是列净的突然出现太过于出彩 ， 这位配角的实力完全可以独挑大梁 ， 它近年来在各权威指南中地位逐级攀升、隐隐已经进入一线 ， 成为肾脏病、糖尿病、心血管病领域令人瞩目的新星 。
今天 ， 咱们就把这位“男二号”提升为“男主角” ， 来好好了解下这位实力派选手 。
什么是胰高血糖素样肽-1受体激动剂？这是一种具有降尿蛋白、护肾作用的降糖药、减肥药、促进胰岛素分泌的药物 。
其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50～70%；同时可降低患者的尿蛋白、改善肾功能、减慢肾小球滤过率的下降速度、改善糖尿病肾病的预后结局 。
胰高糖素样肽-1受体激动剂 ， 拥有胰岛素的优点 ， 且比胰岛素更具优势 ， 正在挑战胰岛素的地位 。
胰岛素与二甲双胍——曾经在糖尿病领域独领风骚 ， 如今地位摇摇欲坠 ， 毕竟新秀辈出 ， 数风流人物还看今朝 。
目前 ， 已获批在我国上市的胰高糖素样肽-1受体激动剂共有7种 ， 可分为2类：
1.鲁肽系列
分别为利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉鲁肽（也译为度拉糖肽） 。
2.那肽系列
艾塞那肽、艾塞那肽微球、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽 。
既能治肾病、又能治糖尿病：新药“胰岛素进化版”来临文章插图
此类药物有4个特点：1.减轻体重
胰高糖素样肽-1受体激动剂是注射剂 ， 皮下注射 。 患者打完之后会感觉“不想吃饭” ， 其可以延缓胃排空、降低食欲 ， 从而减轻体重 。
2.低血糖风险小
低血糖是使用胰岛素常见的不良反应 ， 而胰高血糖素受体激动剂的低血糖风险很小 。
3.肾脏获益
胰高糖素样肽-1受体激动剂可以降低糖尿病肾病的发生率、降低尿蛋白 ， 大部分药物可延缓肾功能下降速度 。
4.部分GLP-1RA一周打一次
超长效：度拉糖肽、艾塞那肽微球制剂、聚乙二醇洛塞那肽 ， 可以一周打一次 ， 比一日数次的二甲双胍、每日一次的列净更方便 。
长效：利拉鲁肽 ， 每日1次皮下注射 。
短效：艾塞那肽、利司那肽及贝那鲁肽 ， 每日1-3次皮下注射 。
5.略贵
各种GLP-1RA平均每天几十到一百多元的费用 ， 比二甲双胍、列净等药物明显费用更高 ， 这也是它虽是好药却经常不作为首选的重要原因 。
肾功能不全患者的用法轻中度肾功能不全（滤过率30以上）均可用；
重度肾功能不全（滤过率15-30）只有利拉鲁肽和度拉糖肽可用；
尿毒症（滤过率15以下）均不可用；
要注意贝那鲁肽缺乏肾功能不全的研究数据 ， 有风险 ， 目前一般不建议肾功能不全患者使用 。
对肾脏有什么好处？利拉鲁肽：分别降低糖肾发生风险和肾功能恶化风险26%和22%；
度拉糖肽：降低尿蛋白约20% ， 降低肾功能恶化风险15%；
利司那肽：降低糖肾发生风险约20% ， 降低尿蛋白约40%；要注意的是 ， 它不能改善肾功能进展；
艾塞那肽：降低肾功能恶化风险15% 。
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目前胰高糖素样肽-1受体激动剂仅可用于治疗糖尿病、糖肾、肥胖症；而不伴有糖尿病肾病的肾友 ， 建议选择普利/沙坦 ， 或者列净 。
胰高糖素样肽-1受体激动剂的护肾作用 ， 主要是通过降低尿蛋白实现的 ， 途径比较单一 ， 疗效类似于小剂量普利/沙坦 。


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