小番健康|Ia/Ib期结果,抗原浓度均下降,乙肝在研新药AB-729

2020年美国肝病研究年会以数字体验方式进行 , 简称AASLD2020 。 数字会议上 , 杨梅生物制药公司介绍了在研乙肝新药——AB-729进展情况 。 总结内容为Togglerbutus宣布 , AB-729在慢性乙肝受试者中的Ia/Ib期临床试验结果(研究数据已于美国东部时间2020年11月15日发表在AASLD2020和杨梅制药 , 见下图) 。
小番健康|Ia/Ib期结果,抗原浓度均下降,乙肝在研新药AB-729
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乙肝在研新药AB-729 , Ia/Ib期结果 , 抗原浓度均下降
【小番健康|Ia/Ib期结果,抗原浓度均下降,乙肝在研新药AB-729】在所有单次给药队列中 , 平均乙肝表面抗原浓度在达到稳定前持续下降至第12周 , 这表明AB-729的剂量低于每4周1次的剂量可能是合理的 。 在每4周60毫克的多剂量队列中 , 乙肝表面抗原浓度在第12周后继续稳定下降 , 迄今为止 , 没有观察到稳定的反应 。 总体上 , 单剂量和多剂量给药AB-729后 , 受试者的HBV-DNA和乙肝核心抗原(HBcrAg)浓度均下降 , AB-729总体安全 , 耐受性好 。
简要回顾关于乙肝在研新药AB-729 , 该研究药物是其专利的GalNAc递送的RNAi化合物 , 由一家临床阶段生物制药公司杨梅生物制药所开发 。 AASLD2020上 , 该公司发布了正在进行的Ia/Ib期临床试验(AB-729-001)的最新临床数据 。 还介绍了GalnacsiRNAAB-729在慢性乙肝患者中的安全性和药效学 , 主讲人:香港M.D.香港大学医学系消化内科和肝病学系主任Ph.D.教授ManFungYuen教授 。
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结果表明 , 迄今为止研究的单剂量AB-729 , 60毫克组、90毫克和180毫克组 , 在第12周导致了可比的平均乙肝表面抗原下降 , 随后是持续的高原期 。 在试验的多剂量部分 , 每4周给药60毫克的AB-729导致乙肝表面抗原持续下降 , 在第16周达到平均值-1.44log10IU/ML 。 超过16周的数据显示 , 乙肝表面抗原进一步下降 , 迄今为止还没有出现高原 。
AB-729还导致HBV-DNA和乙肝核心抗原(HBcrAg)的显著降低 , 且AB-729总体安全 , 耐受性好 。 试验数据见上图 , 来自杨梅制药公司提供的每4周重复给药60毫克的AB-729 , 12周后观察到乙肝表面抗原持续下降 。 平均(SE)第12周 , N=7平均值(SE)第16周 , N=7平均值(SE)第20周 , N=3个 , Δlog10乙肝表面抗原(IU/mL)-1.10(0.15)-1.44(0.18)-1.73(0.12) 。
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ManFungYuen教授对乙肝在研新药AB-729原文点评:这是AB-729的第一个多剂量数据 , 显示乙肝表面抗原在整个给药期间持续下降 。 重要的是 , AB-729总体上是安全的 , 耐受性良好 。 这些令人鼓舞的数据 , 支持了AB-729作为未来治疗慢性乙肝病毒感染的联合疗法的潜在基石的持续发展 。 以下是AASLD2020上 , 杨梅制药公司提供的AB-729临床试验设计总结:
AB-729-001 , 是一项正在进行的首次人体临床试验 , 由3个部分组成 。 第1部分中 , 3组健康受试者按4:2随机分组 , 接受单剂量(60毫克、180毫克或360毫克)的AB-729或安慰剂 。 在第2部分中 , 非肝硬化、e抗原阳性或阴性的慢性HBV受试者(N=6)在HBVDNA低于定量限的情况下 , 接受单剂量(60毫克至180毫克)的AB-729 。
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第2部分的另一个队列 , 包括90毫克的单剂量AB-729在HBVDNA阳性的慢性HBV受试者中 。 第3部分中 , 慢性乙肝患者先是HBVDNA阴性 , 然后才是HBVDNA阳性者 , 接受多剂量的AB-729 , 持续6个月 。 在研乙肝新药AB-729指什么?它是基于RNA干扰(RNAi)治疗方法的全球在研创新药 , 是杨梅制药利用新型共价结合N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)给药技术 , 令皮下注射成为可能(本研究已发表AASLD2020和杨梅制药 , 前期显示 , 该研究药物可降低所有HBV抗原 , 包括临床前模型中的乙肝表面抗原 , 上述介绍的是该药正在进行的单剂量和多剂量Ia/Ib期临床试验进展) 。


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