源品生物|胎盘/脐带间充质干细胞却不需要?，为什么骨髓造血干细胞移植需要配型
生活中经常听到器官移植、细胞移植需要配型 ， 等待配型结果 ， 那么什么是配型？“配型”一直是个备受人关注的字眼 。 全世界有70多亿人口 ， 配型成功异常困难 ， 以骨髓造血干细胞移植为例 ， 配型成功率在几万至几十万分之一不等 。
而如今 ， 医学界又提出胎盘、脐带间充质干细胞使用无需配型的说法 ， 这所谓的“配型” ， 究竟指的是什么？这里 ， 根据掌握的数据和资料 ， 小编为大家简单介绍下干细胞移植时的一些配型相关知识 。
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什么是配型
配型 ， 又称组织配型 ， 核心为HLA分型匹配 。 HLA是HumanLeukocyteAntigen的简拼 ， 即“人类白细胞抗原” ， 广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面 。
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每个人的HLA千差万别 ， 因此 ， HLA又有人体生物学“身份证”之称 。 它是不同个体免疫细胞相互识别的标志 ， 机体“区分敌我、识别自身、排除异己”的主要遗传标记 ， 参加免疫应答反应 ， 具有非常重要的生物学功能 。
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因此在进行细胞移植时 ， 供受者之间的HLA匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度 ， 和移植手术后排斥反应率密切相关 ， 决定了移植成功或失败 ， 故又将其称为移植抗原 。
HLA是一大类抗原分子的统称 ， 虽然种类繁多 ， 但免疫原性强弱不等 ， 其中 ， 以HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最强 ， 移植排斥反应关系最为密切 ， 因此在干细胞移植配型时 ， 首先对这三种抗原进行基因型匹配 。
而编码这三个抗原的基因位于两条同源染色体上 ， 一条来自父方 ， 一条来自母方 ， 因此 ， 共3×2=6个位点 。 这也就产生了我们常听到的“全相合、4个位点相合、5个位点相合”这样的说法 。
国内外大量的临床研究结果表明 ， 受者和供者之间HLA相容程度越高 ， 也就是受者和供者之间HLA-A、B、DR六个位点相合匹配的越多 ， 排斥反应的发生率就越低 ， 移植成功率就越高 。 反之 ， 就越容易发生排斥反应 ， 对患者术后的生存产生致命的危害 。
配型为什么困难
对于干细胞移植来说 ， 简单来说就是要将供者健康的、正常的干细胞移植到病人体内 ， 来替换病人因疾病丧失功能的病态的、异常的细胞 。
比如公众广知的脐带血造血干细胞移植 ， 或骨髓造血干细胞移植 ， 就是先通过手术或放化疗的处理将体内原有的病态细胞杀死 ， 再将供者的健康细胞移植入患者体内 。
这个过程中 ， 一旦发生排斥反应 ， 由于受者本身免疫系统通常极为脆弱 ， 极易造成严重后果 ， 引发患者死亡 。
因此 ， 在移植上 ， 通常要求6个位点至少有4个相合 。 对于亲属来说 ， 患者必然从父亲和母亲中各获得一条染色体 ， 因而与父母的HLA为半相合（6个位点中3个匹配） 。
而对于兄弟姐妹 ， 根据排列组合有4种情况 ， 与患者有HLA完全一致的可能性为1/4 ， 因此在进行移植时 ， 通常首选在同胞兄妹中找寻供者（见图示） 。
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而对于无关供者来说 ， 每一种抗原相应的等位基因有上百种 ， 对应的特异性产物各自有数十种 ， 如此复杂的基因及产物 ， 可随机组合成一个巨大的数字 ， 因此在随机人群中 ， 难以有完全相同的HLA 。
这也就造就了我们说的“配型成功异常不易” 。 此外HLA的基因分布还有一定的民族、地域特点 ， 所以 ， 临床上很少见到白种人或黑种人与黄种人配型成功 ， 这也使得跨国移植的情况显得非常稀缺 。
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