协和医学杂志|肠道菌群与系统性红斑狼疮( 四 )
益生菌和益生元也是调节肠道菌群的常见手段 ， 前者是一定剂量下有益于宿主健康的活体微生物 ， 而后者是可被宿主有益微生物选择性利用的底物 。 多项研究显示 ， 乳杆菌属的混合菌株对狼疮小鼠病情具有改善作用 ， 包括减轻肾脏和肝脏炎症、修复受损肠壁屏障等［35-37］ 。 此外 ， 发酵乳杆菌菌株CECT5716可使狼疮小鼠血压降低、炎性表型减轻 ， 从而减少心血管损害［38］ 。 对益生元的研究相对较少 ， 在SLE中尚未见报道 。 粪便菌群移植（fecalmicrobiotatransplantation ， FMT）是近年发展起来的菌群干预手段 ， 该方法的理论基础是将健康人菌群整体移植给患者 ， 从而有利于患者的自身异常菌群恢复平衡 ， FMT已被证实对复发难治性艰难梭菌感染具有良好疗效［39］ 。 FMT用于SLE治疗的价值仍有待研究 ， 但FMT的潜在风险如组成成分不清晰、可能携带潜在条件致病菌等［40］ ， 对于SLE这一免疫异常人群未必适用 。 未来的菌群干预手段会逐渐向标准化、靶向化发展 ， 用有限已知的菌群或有益的菌群代谢物治疗或可成为潜在治疗方式 ， 但真正用于SLE患者的防治还有很长的路要走 。
5小结与展望肠道菌群在宿主体内形成重要的微生态环境 ， 不仅与宿主相互作用密切 ， 成员之间亦相互影响 。 其组成和功能十分复杂 ， 受到饮食、地域、种族等多方面因素影响 ， 并具有巨大潜能 。 包括SLE在内的多种免疫相关疾病存在肠道菌群的组成和功能异常 ， 异常的肠道菌群可通过破坏肠道屏障、促进慢性炎症和分子模拟等机制对SLE的发生和发展起到促进作用 。 干预肠道菌群在动物实验中也显示出一定的治疗潜能 。 但总体而言 ， 目前对于SLE患者的肠道菌群研究普遍存在一定缺陷 ， 包括样本量较小、检测手段单一、未排除药物治疗等混杂因素影响等 ， 且多为横断面研究 。 此外 ， 基于SLE动物模型的研究中 ， 对细菌介导免疫病理的机制探讨尚不够深入 。 未来应通过多组学手段分析肠道菌群 ， 同时结合SLE患者的临床表型、免疫表型等 ， 对患者队列进行纵向时间序列追踪 ， 以期能够得到更加可靠、更为一致的菌群改变 ， 并进一步针对这些细菌或相关代谢物进行探索 ， 为SLE患者的临床防治积累更多理论基础 。
此外 ， 考虑到肠道菌群组成和功能的复杂性 ， 还需更多系统性研究深入理解肠道菌群功能及其与宿主的相互作用 。 通过寻找发挥决定性作用的关键细菌或关键功能 ， 探索其影响宿主免疫的具体机制 ， 加深对异常肠道菌群参与SLE发病的理解 ， 最终形成可用于临床SLE防治的个体化可行性策略 。
参考文献略
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