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子乐健康科普|基因突变促癌症扩散的首个证据：ApoE突变与黑色素瘤转移风险相关

癌症原发病灶被切除后 ， 经常会转移、扩散到体内新的位置 ， 这是导致癌症难以被根治的重要原因 。
长期以来人们一直怀疑 ， 肿瘤细胞内部发生的遗传突变是促发癌症转移这种破坏性事件的根本原因 。 5月25日发表在国际著名医学研究期刊《自然医学NatureMedicine》上的一项最新研究表明：某些人群出生时基因组中携带的APOE单基因的差异就可能会改变恶性皮肤肿瘤——黑色素瘤的发生和转移过程 。 同时 ， 研究人员还推测这些遗传变异对其他类型的癌症也可能具有相同的作用 。 病人经常问：“为什么我如此不幸？我的癌症为何扩散？”作为医生 ， 我们从来没有一个答案 。 ”首席研究员 ， 莱昂·赫斯教授和资深主治医师SohailTavazoie说：“这项研究提供了一个解释 。 ”
子乐健康科普|基因突变促癌症扩散的首个证据：ApoE突变与黑色素瘤转移风险相关
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Tavazoie说 ， 这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法 ， 并可以更好地了解患者的转移风险 ， 从而为治疗决策提供依据 。 癌症转移之谜
当癌细胞逃脱原发组织而在其他地方建立新肿瘤时 ， 就会发生转移 ， 这种现象是大多数癌症的致死原因 。
科学家们一直怀疑 ， 最初由于正常细胞突变而出现的癌细胞会在进一步的突变后获得迁移能力 。 但是之前数十年的搜寻并没有找到可以促进转移的遗传突变 。
Tavazoie实验室先前的研究已经确定了一种称为APOE的基因 ， 该基因存在于人体所有细胞的DNA中 。 它能够产生一种蛋白质 ， 这种蛋白质可以干预癌细胞转移的许多过程 ， 例如形成血管、向健康组织内部迁移以及抵御来自抗肿瘤免疫细胞的攻击等等 。
但是 ， 人类携带ApoE的三种不同版本之一：ApoE2 ， ApoE3和ApoE4 。 实验室的医师科学家本杰明·奥斯滕多夫（BenjaminOstendorf）认为 ， 这些变异可以解释为什么黑素瘤在不同人群中的进展不同 。 在采用携带不同基因版本的小鼠进行的实验中 ， 他和同事发现ApoE4小鼠的肿瘤最小 ， 扩散最小 。
进一步观察发现 ， ApoE4小鼠对肿瘤细胞的免疫反应最强 。 与携带ApoE2和ApoE3的小鼠相比 ， 携带ApoE4的小鼠肿瘤组织中抗黑色素瘤肿瘤的T细胞最多 ， 而肿瘤内部血管则明显减少 。
Ostendorf说：“我们认为 ， ApoE突变影响黑色素转移的主要机制在于它们调节免疫系统攻击方式的能力发生了变化 。 ”深入了解癌症转移机制是为了更好的治疗
来自300多名人类黑素瘤患者的遗传数据则与小鼠实验相呼应：平均而言 ， 携带ApoE4的患者存活时间最长 ， 而携带ApoE2的患者存活时间最短 。 这种相关性分析结果表明：医生可以通过患者的遗传学分型来评估其癌症进展的风险 。
ApoE遗传学分型还可能影响治疗过程 。 研究小组对黑色素瘤患者信息的分析以及小鼠实验的结果表明 ， 携带ApoE4的患者对免疫增强疗法的反应最佳 。 医生可以通过患者的遗传学分型来评估其接受免疫增强疗法的可行性 。
此外 ， 研究人员已经开发出一种可以增加ApoE产量的化合物RGX-104 ， 目前实验数据表明RGX-104可有效帮助ApoE4小鼠抵抗肿瘤 ， RGX-104抗肿瘤相关的临床试验目前正在进行中 。 （Tavazoie是研发RGX-104的公司Rgenix的科学联合创始人 。 ）
Tavazoie说 ， 需要进一步的研究来确定如何优化其他ApoE变异患者的治疗方法 。 例如 ， ApoE2与转移的风险增加有关 ， 而ApoE3的转移抑制能力介于其他两个之间 。 Tavazoie说：“我们需要找到那些由于ApoE遗传突变而使他们面临生存不良风险的患者 ， 并确定哪种疗法最适合他们 。 ”ApoE突变对健康的影响可能不仅限于癌症 。 其他研究表明 ， ApoE的变异与阿尔茨海默氏病有关：与ApoE4抑制癌症进展的作用相反的是 ， ApoE4加重了这种神经退行性疾病的风险 。 “目前尚不清楚ApoE在阿尔茨海默氏病中的作用 ， 但我们相信我们在癌症方面的工作也可以使我们对这种疾病有所了解 ， ”Tavazoie说 。 他的实验室以往专注于癌症的研究 ， 而目前已经开始研究ApoE与神经退行性疾病的关系 。


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