乙肝病毒变异导致耐药?这是什么原理

乙肝病毒(HBV)很容易变异 。 HBV自身复制速度很快 。 每天可产生多达上千个病毒后代 。 并且 , 这些病毒看起来并不完全相同 , 是因为在原始病毒基础上发生了变异 。 渐渐地 , 乙肝病毒在患者体内越多 , 复制越快 , 变异也就越多 。
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虽然乙型肝炎病毒的突变率是很多DNA病毒的数万倍 , 但绝大多数突变并不处于关键位置 。 这种自然突变的生物学意义不大 。
除自然突变外 , 药物攻击或机体免疫系统对病毒的攻击更容易导致HBV突变 , 且突变很可能发生在关键部位 。 如果是对抗药物攻击的变异 , 就会导致病毒耐药 。 因此 , 并非所有的变异都会导致耐药 , 但耐药必定由变异引起 。
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病毒变异导致耐药乙肝病毒虽然很小 , 但它“五脏俱全” 。 其中 , P区是几种核苷(酸)类似物的战场 。 它们可以通过抑制P区聚合酶的合成作用来抑制HBV的复制 。
面对口服抗病毒药物对高密度、高频率p区重点的集中攻击 , 乙型肝炎病毒虽然不能直接面对敌人 , 但明智地采取了避锋芒、改头换面的迂回策略 。
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当一种药物作用于p区很长一段时间后 , 乙型肝炎病毒株受到适者生存的压力而导致变异 。 变异后 , 乙型肝炎病毒与抗病毒药物结合的亲和力降低 , 甚至不能结合 。 因此 , 药物将失去对病毒复制的抑制作用 , 这就是我们通常所说的耐药 。 此时 , 耐药的乙型肝炎病毒被称为耐药株 。 理论上讲 , 任何口服核苷(酸)类似物抗病毒药 , 如果口服时间足够长 , 迟早都会产生耐药 。
【乙肝病毒变异导致耐药?这是什么原理】防止病毒变异是不现实的 。 而管理耐药的明智选择是定期检测 , 规律随诊复查 , 掌握病毒突变的第一手信息 , 及时采取措施 , 有利于解决耐药问题 。


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