乙肝抗病毒耐药后,该如何应对?
耐药升级的三个阶段:早发现、早控制、早解决 一个萝卜一个坑 , 一把钥匙一把锁 , 有问题自然有解决办法 。 虽然病毒耐药是乙型肝炎治疗中的一个突出的问题 , 但它是可以预防和治疗的 。 目前 , 解决这一问题的方法很多 。
俗话说 , 罗马不是一天建成的 , 耐药也是一个渐进的过程 。 从最初的基因变异 , 逐渐演变为中间的病毒学耐药 , 最终发展为临床耐药 。 在耐药发展过程中 , 我们可以及时介入管理 , 而不必等着看到耐药的发生 。
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基因耐药是指在抗病毒治疗过程中 , 乙型肝炎病毒基因组在体内发生变异 , 形成新的耐药病毒基因序列 。 在这一初级阶段 , 突变病毒株在人体内的含量很小 , 属于微不足道的少数 。 由于它们数量稀少 , 能量低 , 只能通过病毒基因检测才能发现 。
但我们不应低估变异病毒株 , 他们的复制速度极快 。 在从基因耐药到病毒学耐药的过程中 , 突变病毒会不断自我复制 , 导致血清中HBV-DNA水平回升到1×10的三次方IU/ml以上 , 这个阶段没有引起肝功能异常和明显的肝组织损伤 。
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在这个阶段 , 变异病株已经从一个少数派成长为一个强大的反对党 。 虽然没有推翻野生乙型肝炎病毒株的统治地位 , 但已成不可逆之势 。
当变异株最终推翻野生株的统治时 , 耐药发展到临床耐药阶段 。
此时 , 乙型肝炎患者血液中HBV-DNA水平可将回升到2×10的五次方IU/ml以上 , 最终出现肝功能异常和肝组织学损伤 。
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了解了这个过程 , 也就明白了 , 在基因耐药阶段 , 发现变异株其实非常难 。
因此 , 最好的办法是在病毒学耐药阶段进行干预 , 防止病毒学耐药向临床耐药的恶性方向发展 。
因此 , 在乙型肝炎口服抗病毒期间 , 慢性乙型肝炎患者需要每3个月进行一次随访检测 。 如果治疗后HBV DNA水平从最低点上升了一个数量级(例如 , 从1×103 IU/ml上升到1×104IU/ml) , 可能产生病毒学耐药 。
此时 , 及时调整用药可以防止临床病毒耐药的发生 。 然而 , 如果抗病毒治疗24周(半年)时HBVDNA低于检测值下限 , 则耐药风险非常低 。
在临床实践中 , HBV DNA定量在1000IU/ml以上时 , 是可以进行病毒耐药监测的 , 低于此数值 , 目前仪器设备很难进行检测 。 在无条件检测病毒变异的医院 , 医生也可以根据患者血清ALT和HBV DNA的反弹来判断病毒的耐药发生 , 然后通过调整无交叉耐药的药物进行处理 。
目前 , 规律随访、及时干预可以有效地控制耐药 。 如果病毒水平下降不理想 , 及时调整用药可以预防耐药 , 避免临床耐药的发生 , 提高抗病毒治疗的疗效 。 这是学术术语“最佳治疗” 。
【乙肝抗病毒耐药后,该如何应对?】事实上 , 并不是所有的患者在口服抗病毒药物治疗过程中都会产生耐药 。 4006研究的10年随访结果证实 , 即使出现耐药 , 经调整用药 , 临床疗效仍然良好 。
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