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哪类患者可以追求慢乙肝临床治愈？

乙肝抗病毒治疗终点在哪？涉及临床治愈前 ， 首先看一下慢乙肝抗病毒治疗的三个终点：
①基本的终点：如无法获得停药后持续应答 ， 抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBV DNA检测不到） 。
②满意的终点：HBeAg阳性患者 ， 停药后获 得持续的病毒学应答 ， ALT复常 ， 并伴有HBeAg血清学转 换；HBeAg阴性患者 ， 停药后获得持续的病毒学应答和ALT 复常 。
③理想的终点：HBeAg阳性与HBeAg阴性患者 ， 停药后获得持久的HBsAg消失 ， 可伴或不伴HBsAg血清学转换 ， 残留cccDNA可持续存在 。
哪类患者可以追求慢乙肝临床治愈？文章插图
治愈类型慢乙肝治愈的类型主要包括完全治愈（又称为病毒学治愈）和临床治愈（又称为功能性治愈或免疫学治愈） 。
完全治愈即血清HBsAg检测不到 ， 肝内和血清 HBVDNA清除（包括肝内cccDNA和整合HBVDNA） ， 血清抗-HBc持续阳性 ，伴或不伴抗-HBs出现 ， 目前技术水平达不到 。
只能追求临床治愈 ， 也就是免疫学治愈 ， 记住免疫学治愈这个词 ， 因为后续都涉及到免疫的相关内容 。
哪类患者可以追求慢乙肝临床治愈？文章插图
为何免疫力如此重要？我们大家都知道 ， 母婴传播的乙型肝炎以及1岁以前感染乙肝病毒 ， 通常会变成慢乙肝 ， 概率为90%；而成人感染乙肝病毒后 ， 只有约5%的人会成为慢乙肝 。
因为什么呢？免疫系统的作用 ， 用大家的话说 ， 就是“抵抗力”的作用 ， 虽然不严谨 ， 但是容易理解 。 小的时候 ， 免疫系统发育不完善 ， 对清除病毒无能为力 ， 所以会变成慢乙肝 。
但我们都成年人了 ， 免疫系统发育完善了 ， 为什么还是慢乙肝呢？为什么还是治不好呢？因为你对乙肝病毒的免疫力是不正常的 ， 是很低下的 。
那为什么不正常呢？是因为乙肝病毒的作用 ， 特别是HBsAg和HBeAg ， 对人体清除乙肝病毒的免疫力抑制极大 ， 尤其是HBsAg ， 导致我们的免疫系统对乙肝病毒无能为力 。
说到这 ， 大家可能对临床治愈有些头绪了 ， 哪类患者容易临床治愈呢？肯定是HBsAg和HBeAg低的人群了 ， 再配合增强免疫力的药物 ， 是很有可能达到临床治愈的目的的 。
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HBsAg到什么程度可以追求临床治愈？那么HBsAg低到什么程度可以追求临床治愈呢？采用何种方案治疗治愈的概率大呢？目前的一系列研究已经回答了这个问题 。
1、OSST研究和NEWSWITCH研究分层分析结果表明 ， 长期NA治疗序贯PEG－IFNα－2a时 ， 基线HBeAg阴转且HBsAg<1500 IU/ml的患者治疗48周时HBsAg阴转率较高（22.2%-26.5%） ， 而HBsAg≥1500 IU/ml的患者HBsAg阴转率较低（1.6%-3.8%） 。
此外 ， 治疗第12周或24周时HBsAg＜200 IU/ml的患者最有可能获得HBsAg阴转（48.9%-77.8%） 。 相反 ， 第12周时HBsAg≥ 1500 IU/ml或24周时HBsAg≥200 IU/ml的患者难以实现HBsAg阴转（0-1.7%） ， 因此建议这群患者停用PEG－IFN治疗 。
2、Endeavor研究显示基线HBsAg水平<1500 IU/ml的患者HBsAg阴转率高达 27.3% 。
3、有朋友就说了 ， 必须是HBsAg水平<1500 IU/ml吗？那么HBsAg高一点行不行呢？Anchor研究则随机纳入NA经治低HBsAg水平（＜3000IU/ml）的患者 ，与ETV单药治疗（HBsAg阴转率或转换率为0）相比 ， 序贯联合96周PEG-IFNα－2b能显著提高HBsAg阴转率（ 21.21％-27.78％）和 HBsAg血清学转换率 （ 19.44％-21.21％） 。 那么再高一点呢？近期PYRAMID研究纳入NA经治后获得病毒学应答HBsAg＜5000 IU/ml且HBeAg＜100 PEIU/ml的HBeAg阳性患者 ， 第24周时HBsAg ＜200 IU/ml的患者 ，56.5％于第72周时实现HBsAg阴转 。


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