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挑战“癌王”！这些新疗法，照亮胰腺癌治疗之路

近年来 ， 随着医学的进步 ， 胰腺癌的疗法越来越多 ， 然而 ， 胰腺癌却始终没能摘下“癌中之王”的帽子 。 部分患者甚至医生认为 ， 确诊胰腺癌就意味着判了“死刑” ， 反正结果都一样 ， 治疗反而活受罪 。
不过 ， 好医友医疗网肿瘤专家、美国比弗利山庄癌症中心迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro, MD ， 曾多年获评“美国顶级医生”)认为 ， 挑战“癌王”并非不可能!各类精准医疗新研究 ， 让我们看到胰腺癌治疗的新曙光 。
▌胰腺癌为什么难治愈?
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1、早期难发现
胰腺癌早期很难发现 ， 80%～85%的患者在确诊时就已发生转移 ， 失去了最佳手术机会 。
而且 ， 胰腺癌的诊断依赖CA19-9、CA125等肿瘤标志物及影像学检查 ， 确诊时间相对滞后 ， 易导致病情延误 。
2、靶向药缺乏
美国临床肿瘤学会(ASCO)前主席George Sledge博士指出：癌症可以分为“笨蛋癌”和“聪明癌” ， 前者主要由单一异常通路驱动 ， 后者则由多种方法刺激同一通路 ， 而胰腺癌显然属于后者 ， 而且是聪明绝顶的那种 ， 能轻松绕过单一靶向药物 ， 激活其他驱动机制 。
以胰腺癌中最常见的KRAS基因突变为例 ， 尽管无数研究表明 ， 抑制突变KRAS的活性 ， 有望杀死癌细胞 。 但至今尚无针对KRAS的靶向药上市 。
【挑战“癌王”！这些新疗法，照亮胰腺癌治疗之路】针对相关基因靶点联合用药 ， 为治疗胰腺癌提供了新的方向 。 例如 ， 目前 ， KRAS靶向药物与免疫检查点抑制剂联用治疗胰腺癌的临床试验正在进行中 。
3、免疫疗法受限
除了传统化疗和靶向治疗 ， 许多胰腺癌患者也特别关注免疫疗法 。
不过 ， 胰腺癌的免疫治疗目前仅限于以下情况：微卫星不稳定性(MSI);肿瘤PD-L1高表达;高肿瘤突变负荷(>10%) 。
卡斯特罗博士指出 ， 如果不具备以上特殊情况 ， 目前的PD-1免疫疗法不太可能使患者获益 。 原因在于胰腺癌的免疫微环境比较特殊 ， 药物很难发挥作用 ， 临床获益大大受限 。
▌基因检测/液体活检 ， 摸清肿瘤“底数”
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卡斯特罗博士建议 ， 进行最全面和深入的检测 。 我们研究得越深入 ， 就越能洞悉癌症的根源 ， 也就越有可能找到可以靶向破坏肿瘤生长、克服耐药性、消退肿瘤和缓解病情的机制 。
下一代基因测序(NGS)、全外显子组测序(WES)以及表观遗传学的进步 ， 为我们有的放矢、精准打靶 ， 进而治疗胰腺癌 ， 提供新的希望与方向 。
约26%的胰腺癌 ， 目前已发现可治疗的靶点 ， 有针对性药物 。 不过 ， 许多药物尚未经过临床验证 ， 真实疗效需进一步证实 。
此外 ， 液体活检也为胰腺癌的早期检测带来可能 。
▌进击的靶向/免疫疗法
近些年来 ， 靶向、免疫治疗极大地提高了许多难治性实体瘤的疗效 ， 虽然靶向/免疫疗法缺乏 ， 且效果较弱 ， 但这不代表胰腺癌就没有靶向药 ， 就不适合免疫治疗 。
2019年2月 ， 针对BRCA突变型胰腺癌患者的3期临床试验数据公布 ， 结果亮眼 。
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PARP抑制剂奥拉帕利显著延长了携带胚系BRCA基因突变的胰腺癌患者的无进展生存期;去年4月 ， 另一个PARP抑制剂芦卡帕利(Rucaparib)也在晚期胰腺癌中展现出好的疗效 。 未来 ， PARP抑制剂有望获批治疗BRCA1/2突变胰腺癌 。
最近 ， 新药Devimistat获FDA快速通道认定 ， 与FOLFIRINOX方案联用治疗转移性胰腺癌 。 数据显示 ， 该联合疗法客观缓解率达61% ， 其中17%达到完全缓解 。


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