奇点网|免疫突触在预测CAR-T细胞治疗效果上的作用丨奇点深度( 二 )
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图注: 选择对 CAR修饰细胞或特定CAR产品治疗有反应的患者 。
为了选择针对特定CAR治疗的反应者 ， 可以从每位患者的8 ml外周血中分离肿瘤细胞或血浆 。 可以通过脂质双层和VCP装置评估CAR细胞的IS质量 。 简而言之 ， 将血液收集到带有抗凝剂的10 ml管中 ， 作为常规的标本采集程序 。 该管可以直接发送到突触测试实验室 ， 而无需转移到辅助管 。 PBMC ， 血浆和肿瘤细胞可以富集 。 通过将患者的血浆添加到脂质双层系统和VCP系统上的成像系统中 ， 血浆可稍后用于模拟肿瘤微环境 。 同时 ， 将富集的PBMCs进行培养并扩增 。 加入含有通用CAR构建体（例如CD19-CAR）的病毒载体以生成CAR产物 。 这些通用CAR产品都经过IS质量测试 。 脂质双层芯片和VCP装置均可用于评估通用CAR产品对从每个患者中分离出的肿瘤细胞的反应的IS质量 。 可以将IS质量排名报告提供给医师 ， 医师将根据每个患者中CAR细胞的IS质量决定开哪种CAR产品的使用 。 这样 ， 知情的医生可以为特定的CAR治疗或临床试验选择特定的患者（响应者） 。 同时 ， 对于无反应者 ， IS测试可以确定另一种合适的CAR疗法 。 医药公司会通过适当的质量控制发布测试和质量保证审查为该患者生成规定的CAR 。 将最终产品冷冻保存并输送到输注部位 ， 在输注部位注入CAR T药物 。
【奇点网|免疫突触在预测CAR-T细胞治疗效果上的作用丨奇点深度】将IS质量作为预测CAR细胞免疫疗法疗效的预测手段虽然便捷、快速 ， 但是由于它还处于早期研究阶段 ， 目前也面临一些挑战 。 例如 ， 给患者输注CAR细胞后 ， IS在外周器官的分布和定位情况如何？肿瘤细胞释放的外泌体对CAR细胞形成的IS质量有什么影响？肿瘤内异质性是否会影响CAR免疫细胞IS质量等等问题 ， 目前仍需要进一步的探索 。
不过 ， 从目前来看 ， IS质量应该是第一个系统且具体 ， 能给患者提供个性化CAR免疫细胞疗效评估的方法 。
当然 ， IS质量不能作为 "一刀切 "的方法来决定CAR免疫细胞的疗效；然而 ， 它可以作为一个关键参数 ， 与其他常规参数一起 ， 成为一个复合的临床预测指标 。
下一步 ， 刘教授团队将利用AI 将CAR免疫细胞IS质量与临床数据结合起来 ，为癌症患者量身定制CAR细胞免疫疗法 。
在不久的将来 ， 希望刘教授团队开发的新方法能帮助癌症患者量身定制CAR细胞免疫疗法 。
刘东方教授团队简介：
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刘东方是罗格斯大学免疫和病理系副教授, 免疫实验开发项目主任 。 先后主持多项美国国立卫生院、Celgene等多项科研项目 ， 在Nature Immunology,Nature communications,Nature Genetics,Immunity,JACI,PNAS等期刊发表论文多篇 。 刘东方博士现从事免疫细胞治疗方面的研究工作 ， 在基础免疫和临床免疫研究方面取得了一系列研究成果 。
编辑神叨叨
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