晚期肝癌|乙肝HCC新药开发，纳武单抗联用易普利单抗，从单药发展到多选
2020年欧洲肝脏研究大会上（EASL 2020） ， 研究人员公布了针对不可切除肝细胞癌（HCC）患者的Ib研究成果 。 多激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）和派姆单抗（pembrolizumab）（1种抗程序化死亡受体-1单克隆抗体）的组合 ， 已在一线人群中完成Ib期研究 。
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乙肝HCC新药开发 ， 纳武单抗联用易普利单抗 ， 从单药发展到多选
受试者接受每日12毫克剂量仑伐替尼 ， 若受试者体重小于60公斤 ， 按照每日8毫克剂量仑伐替尼给药 ， 同时接受200毫克静脉注射派姆单抗 。 在I期第一部分研究中 ， 在6名受试者的初始治疗观察安全性 ， 没有出现剂量限制性毒性的报告 。 而进入第二阶段（即第二部分） ， 包括截至2019年10月31日的80名受试者 ， 平均给药时间为8.5个月 ， 平均随访时间为11.5个月 。
总生存期的中位数为22个月（包含95%可信区间是14.6至不可估计） ， 无进展生存期的中位数为8.6个月（包含95%可信区间是6.9-9.7） 。 客观缓解率为43.8%（包含95%CI是32.7-55.3） ， 中位缓解时间为2.4个月（范围在1.2至11.8之间） ， 中位缓解持续时间为12.6个月（包含95%CI是6.5至18.7区间） 。 83.8%（包括95%的可信区间在73.8至91.1）的受试者 ， 实现了疾病（不可切除肝癌）的控制 。
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疾病控制 ， 定义为完全缓解+部分缓解+病情稳定应大于或等于5周时间 。 有95%的受试者发生了与治疗药物相关的不良事件 ， 其中有35%的受试者经历了严重的不良事件与出现3名死亡 。 此外 ， 在CheckMate 040试验的1个亚组分析后 ， 对早前使用索拉非尼的晚期肝癌患者 ， 研究人员也观察到值得惊讶的结果 。 这项研究评估了3种不同剂量组合下 ， 即纳武单抗(nivolumab)+易普利单抗(Ipilimumab)的疗效和安全性 。
在接受3毫克/千克的易普利单抗和1毫克/千克的纳武单抗队列中 ， 研究人员在50名曾经接受索拉非尼治疗的患者中 ， 总有效率为32% 。 其中 ， 有4名获得疾病控制中的完全缓解 ， 总生存期中位数为22.8个月 。 研究人员解释道 ， 这种联合用药已经被美国FDA批准作为索拉非尼后的二线治疗药物 。 根据早前接受索拉非尼的持续时间（大约最多是6个月和超过6个月） ， 对结果进行了进一步的分析 。
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【晚期肝癌|乙肝HCC新药开发，纳武单抗联用易普利单抗，从单药发展到多选】结果发现 ， 有效率为36%：29%、疾病控制率为63%：46%、中位总生存率为25.5个月：19.2个月 ， 并且在早前索拉非尼持续时间较长的亚组中数值较高 。 然而 ， 既往索拉非尼持续时间较短的亚组 ， 在基线检查时 ， 较差的疾病特征可能对这些结果产生影响 。 就安全性看 ， 任何级别和3级或更高级别的治疗药物相关不良事件的报告率相似 。
上述联合用药组合 ， 对于肝毒性也是如此 ， 尽管冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）升高3级或更高 ， 在早前索拉非尼持续时间较短的受试者中 ， 表现出更为频繁 。 研究人员观察到亚组受试者数量少 ， 或意味着对这些数据的谨慎解释是有必要的 。
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总体而言 ， 本届欧洲肝脏研究大会 ， 研究人员给出具体的新的肝细胞癌治疗药物的安全性和有效性数据 ， 为晚期肝癌患者带来许多希望 。 例如 ， 西班牙纳瓦拉临床医师大学的布鲁诺·桑格罗教授原文点评这种联合用药：纳武单抗(nivolumab)+易普利单抗(Ipilimumab) ， 在早前使用索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中 ， 产生了具有临床意义的益处和可控的安全性 。
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