乙肝|乙肝潜在新药伊布替尼，干扰B细胞受体信号，面向2类感染者进行
伊布替尼(Ibrutinib) ， 它是一种选择性口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 ， 针对包括慢性淋巴细胞白血病、外套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的临床益处均已得到医学界证实 ， 目前 ， Ibrutinib已进入第3期临床试验阶段 ， 医学界关注它在两类人群中潜在治疗价值 ， 分布是乙肝病毒携带者或隐匿性乙型肝炎携带者 。
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乙肝潜在新药伊布替尼 ， 干扰B细胞受体信号 ， 面向2类感染者进行
介于伊布替尼(Ibrutinib)具有治疗多种疾病价值 ， 由香港大学主办 ， 临床试验编号：NCT02991638 ， 2016年12月13日启动一项针对上述2类人群的III期临床试验 。 试验题目（英译）：依鲁替尼(Ibrutinib)治疗慢性乙型肝炎病毒携带者或隐匿性乙型肝炎 。 最近更新数据库时间：2018年4月12日 ， 预计初步完成日期：2020年12月 ， III期整体完成日期：2021年6月 。
药物作用机制方面 ， 依鲁替尼可以通过干扰B细胞受体信号转导的下游通路 ， 在许多B细胞淋巴瘤中抑制增殖和诱导凋亡 。 因此 ， 依鲁替尼在多种疾病中都被医学界的III期临床试验证明有益 ， 分别是复发/难治性慢性淋巴细胞白血病、外套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中 。 本试验包括以上多种疾病 ， 并包含加入2类人群进行治疗 ， 分别是慢性乙型肝炎病毒携带者或隐匿性乙型肝炎病毒携带者 。
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在前期 ， 伊布替尼关键试验中排除了乙肝表面抗原阳性患者 。 因此 ， 伊布替尼对于表面抗原阳性和核心抗体阳性患者的作用仍不明确 。 鉴于伊布替尼的B细胞信号抑制活性可能比利妥昔单抗更有效地抑制B细胞 ， 以往接触过HBV感染的患者（包括慢性HBV携带者和隐性HBV携带者）的HBV再激活可能是一个主要的临床问题 。
研究人员认为 ， 为了让伊布替尼能够在亚洲和世界上乙肝病毒流行的其他地区使用 ， 迫切需要在高危人群中 ， 包括慢性乙肝病毒携带者（表面抗原阳性）和隐性乙肝病毒携带者（表面抗原阴性但核心抗体阳性）中预防乙肝病毒再激活的循证建议 。 会采用以下治疗方法进入伊布替尼的第3期临床试验中 ， 分别是 ， 复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和华登氏巨球蛋白血症（淋巴浆细胞淋巴瘤）：420毫克/天 。
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复发/难治性外套细胞淋巴瘤：每日560毫克 。 复发/难治性无痛性B细胞非霍奇金淋巴瘤：每日560毫克 。 治疗一直持续到疾病进展 。 共招募62名患者 ， 其中16名是乙肝表面抗原阳性患者 ， 46名是隐性乙肝病毒携带者 。 本试验不接受健康志愿者 ， 主要是18岁以上成人或老年人患者 ， 慢性乙肝病毒携带者应符合乙肝表面抗原阳性6个月以上 ， 隐性乙肝病毒携带者应符合乙肝表面抗原阴性 ， 但核心抗体阳性和HBV-DNA阴性 。
排除在本试验标准：与乙肝病毒感染无关的慢性肝病；已知药物性肝损伤史、慢性活动性丙肝、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、持续性胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化和门脉高压症；已知药物性肺炎病史；已知炎症性肠病病史；怀孕或哺乳期妇女；研究期间 ， 不同意使用有效避孕措施的患者；活动性感染者 ， 活动性乙肝证据包括ALT和/或AST>2倍正常上限 ， 可检测到HBV-DNA；已知有CLL组织学转化为侵袭性淋巴瘤的患者；在入组后4周内接种减毒活疫苗 。
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【乙肝|乙肝潜在新药伊布替尼，干扰B细胞受体信号，面向2类感染者进行】小番健康结语：本研究是一项已经进入第3期的临床试验 ， 伊布替尼(Ibrutinib)将针对慢性淋巴细胞白血病、慢性乙肝病毒携带者、隐匿性乙肝病毒携带者、其他惰性B细胞淋巴瘤的4类人群中关注安全性和疗效 ， 预计将于2020年12月初步完成 ， 试验机构是香港大学 。 Ibrutinib ， 目前已被证实对多种疾病具有临床价值 ， 但前期该药在关键试验排除了乙肝表面抗原阳性患者 ， 鉴于Ibrutinib的B细胞信号抑制活性更有效 ， 有助于解决2类乙肝人群临床问题 ， 分别包括慢性HBV感染者和隐性HBV携带者 ， 他们的体内乙肝再激活问题 。
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