新冠病毒|超级新药?美科学家研发抗新冠喷雾剂 实验中抗病毒效力强到“爆表”( 二 )


为了找到有效的候选材料,科学家们分析了Manglik实验室中最近开发的超过20亿的合成纳米抗体库。
在连续几轮的测试中,科学家们实施了越来越严格的标准来淘汰弱的或无效的候选者,最终他们得到了21个纳米抗体,这些纳米抗体可以阻止一种改性的S蛋白与ACE2相互作用。
进一步的实验,包括使用低温电子显微镜来观察纳米粒子与S蛋白的界面,表明最有效的纳米粒子通过强烈地将自己直接附着在S蛋白的RBDs上阻断了S蛋白与ace2的相互作用。
这些纳米体的功能有点像一个护套,它覆盖了RBD“密钥”,并防止它被插入到ACE2“锁”中。
有了这些发现,研究人员仍然需要证明这些纳米抗体可以阻止真正的病毒感染细胞。
巴黎巴斯德研究所Marco Vignuzzi博士实验室的病毒学家Veronica Rezelj博士测试了三种最有希望对抗活SARS-CoV-2的纳米抗体,发现这些纳米抗体非常有效,即使在极低的剂量下也能预防感染。
然而,这些纳米体中最有效的不仅是RBDs上的护套,而且还像一个分子捕鼠器,可以压制处于关闭、不活跃状态的S蛋白,这增加了一层额外的保护,防止S蛋白与ACE2的相互作用导致感染。
然后,科学家们通过多种方式将这种具有双重作用的纳米体改造成一种更有效的抗病毒药物。
在一组实验中,他们突变了与S蛋白接触的纳米抗体的每一种氨基酸,以发现两种特定的变化,使效能提高了500倍。
在另一组实验中,他们设计了一个分子链,可以将三个纳米抗体连接在一起。
如上所述,每个S蛋白都有三个RBDs,其中任何一个RBDs都可以附着在ACE2上,让病毒进入细胞。
由研究人员设计的三联纳米体可以确保,如果一个纳米体附着在RBD上,另外两个也会附着在其余的RBD上。
他们发现,这种三重纳米体的效力是单纳米体的20万倍。
Walter说,当他们利用这两种改变的结果,将三种强大的突变纳米体连接在一起时,结果“超出了图表”。
“它非常有效,超出了我们衡量其效力的能力。”
这种超超结构的三部分纳米体构成了AeroNabs的基础。
在最后一组实验中,研究人员对由三部分组成的纳米体进行了一系列的压力测试,将它们置于高温下,将它们变成耐储存的粉末,并制造气溶胶。
每一个过程对大多数蛋白质都是极具破坏力的,但科学家证实,由于纳米抗体固有的稳定性,气雾剂的抗病毒效力没有下降,这表明AeroNabs是一种有效的SARS-CoV-2抗病毒药物,可以通过耐贮存性吸入器或鼻喷剂实际使用。
“并非只有我们认为AeroNabs是一项了不起的技术,”Manglik说。
“我们的团队正在与对制造和销售AeroNabs感兴趣的潜在商业伙伴进行讨论,我们希望很快开始人体试验。”
“如果AeroNabs证明像我们预期的那样有效,它们可能会帮助重塑全球大流行的进程。”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文来源:
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200811234951.htm
本文来源前瞻网,转载请注明来源。本文内容仅代表作者个人观点,本站只提供参考并不构成任何投资及应用建议。(若存在内容、版权或其它问题,请联系:service@qianzhan.com)
【新冠病毒|超级新药?美科学家研发抗新冠喷雾剂 实验中抗病毒效力强到“爆表”】 


推荐阅读