NG视频|【学术前沿】求同存异:朽迈生物学范式的争鸣与共鸣( 六 )


对于所显示出来的显著不合 , 此次研究留意到一个重要的提示:哪怕在调查开展之前 , 对于题目描述的措辞已经过了大量讨论和斟酌 , 但也几乎不可能通过制定题目来得到一致的理解 , 从而引出非常清楚的回答 , 例如参与者对朽迈的定义或概念的理解差异可能会影响对下游题目的反应 。 也许最显著的例子就是对于朽迈开始时间的理解不合:假如朽迈主要是损害累积 , 那么它很可能在出生前就开始了 , 但假如它是基于死亡率/生殖模式或机体不适应/拮抗多效性(在生命早期有用的机制在生命后期却变得有害) , 朽迈则在性成熟或生命后期开始 。 另一个例子是陈述方面 , 好比“我们对X有很好的理解” , 谁是“我们” , 研究者仍是这一领域?有多好可以为是“好”的?我们所说的理解是何种意思?从这个意义上说 , 在回答题目时大家可能有些强调了存在的不合 。 然而 , 此次调查的题目是以典型的实地讨论方式提出的 , 至少所显示的不合表明仍有严峻的沟通题目要克服 。 例如 , 人们普遍认为朽迈是可逆的(42%的受访者不同程度地以为是可逆的) , 但是题目描述所说的朽迈是什么意思呢?死亡率仍是生物标记物特征?哪种生物标记物?什么是可逆的?可逆到什么程度?同样地 , 假如问朽迈是否在组织中平均地进行(86%的人以为不是) , 假如考虑的是守旧遗传途径的指标、表观遗传信号和组织功能 , 那谜底可能会有所不同 。
尽管如此 , 很多不合显然是基于现实而非定义 , 例如关于朽迈是否被程序化的不合 。 此次研究的目的不是要解决这些不合 , 也不是要左袒某一方 , 而是要指出这些不合 。
朽迈的定义是特别有启发性的 , 常常明确地表现在引导题目中所反映出来的意见分歧 。 谜底从机械论到进化论都有 , 有时谜底明确地指向编程的存在或缺失 。 一些受访者以为 , 朽迈的基础从根本上是细胞和分子水平上的变化 , 而另一些人则以为朽迈的重要作用在于高阶过程 , 或者是围绕功能和表型定义朽迈 , 而不是潜伏的过程 。 固然这些观点不一定是相互排斥的 , 但调查的题目和定义的结合表明 , 对于朽迈生物学的理解是否应该包括细胞/分子生物学以外的机制 , 仍存在实质性的不合 。 某些概念被反复引用 , 特别是损伤的积累(例如不完善的修复机制)和体内平衡的丧失 , 反映出了很多研究者对这一领域的爱好 。 这也表明尽管在某些层面上存在巨大的不合 , 但某些研究职员也在积极地趋同于类似的观点 , 即使这些观点可能不为所有人所接受 。 因此 , 对朽迈的理解缺乏一致的意见并不代表完全缺乏一致性 。
面对这种不合 , 作为研究集团应该做些什么?作者以为 , 此次讨论即便仅是意识到这一现象 , 就能够激发研究职员以新的方式思索朽迈题目 , 并与持不同观点的同行互动 。 除此之外 , 文章作者还提出了3种互补的有益建议 。 首先 , 固然基础生物学家倾向于回避理论 , 但大家一致以为 , 在这一领域发展一个明确的理论范式是重要的 。 当然会有一些不合 , 但这将主要发生在范式中尚不清晰的领域内 。 这个范式应该包括连接各种子学科的尝试 , 涵盖机械的、发展的和老龄化的人口统计方法 , 它还应该连接守旧的信号通路和下游机制 , 并应该整合相应的流行病学和临床的观点 。 假如它不能解释或不适合一个主要的子学科 , 任何对朽迈的理解都不能被以为是完全的 , 例如 , 对朽迈机制的基本理解应该增补和阐明对生命如何在进化过程中响应选择压力的理解 , 反之亦然 。 对朽迈形成一个逐步合并机械和发展方面的跨学科的理解应该是有可能的 。 这可能需要应用一些方法来清晰地定义题目、不合和术语搅浑 。 就像是朽迈标志同一了之前相对分散的朽迈研究现象一样 , 要将守旧调控途径、流行病学、进化生物学、临床老年病学、老年疾病等方面的研究同一为单一的范式可能也需要类似的努力(图5) 。


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