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干细胞者说TB|谁持彩练当空舞：干细胞基础与临床研究进展( 三 )


4争议中的间充质干细胞疗法
间充质干细胞（间充质基质细胞 ， MesenchymalStem/Stromalcell,MSCs）被广泛用于命名各种组织来源的贴壁生长的成纤维细胞群 ， 甚至有些严格意义上并非是干细胞的细胞群 。
间充质干/基质细胞
1976年 ， Freidenstein等首次发现在骨髓里存在一群非造血的骨髓基质细胞 ， 呈克隆性贴壁生长 ， 形态和成纤维细胞相似 。 由于这些细胞具有多能性 ， 可以分化为中胚层组织 ， 如肌肉、肌腱、韧带及脂肪组织等 。 1988年 ， Freidenstein和Owen将其命名为间充质干细胞 。
严格意义上讲 ， 并不准确 。 原因有二：第一 ， 间充质是一种胚胎结缔组织 ， 可生成各种结缔组织 ， 血液和血管等 。 但出生后 ， 间充质干细胞显然不具有这一特性 。 第二 ， 不同的间充质干细胞来源于不同的特化神经嵴及中胚层 。 无论是在胚胎发育时期还是出生后 ， 都不存在共同的间充质干细胞祖先 。
虽然间充质干细胞的理论基础不扎实 ， 但不影响其实际应用 。 目前 ， 间充质干细胞临床试验已经超过900项 ， 用于治疗各种疾病 。 通常 ， 间充质干细胞移植后会很快消失[3] ， 可能是通过旁分泌发挥功能 。
与传统意义上的干细胞移植治疗（用于组织再生）有很大不同 。 因此 ， 有些专家认为其不属于干细胞治疗的范畴 。 越来越多证据表明间充质干细胞的治疗功效是基于其独特的免疫调控功能和血管再生功能 ， 而非其“干性” 。
目前来看 ， 间充质干细胞已成为全球开展临床研究项目数最多的细胞 ， 全球也有近十款间充质干细胞药物上市 ， 诸如用于治疗急性移植物抗宿主病的Temcell产品 ， 用于治疗克罗恩病的Alofisel产品等 。 干细胞的火爆伴随着干细胞乱象 。 很多人愿意付费进行一些未经审批注册的间充质干细胞治疗实验 。 他们使用未经纯化的骨髓（注：应该是BMMC）或者是吸脂吸出物（注：应该是SVF）直接进行移植 。 其结果存在很大风险 ， 国际知名期刊NEJM有报道称有人在直接注射脂肪干细胞（可能是SVF）治疗黄斑变性之后出现急性失明[4] 。
可见 ， 目前间充质干细胞治疗亟需规范化管理 ， 其分类也亟需细化 ， 不能一概而论 。
组织特异性干细胞
然而 ， 值得注意的是 ， 广义上的“间充质干细胞”中确实存在一些组织特异干/祖细胞 。 但是不应被笼统叫做为间充质干细胞 ， 应该根据其来源和分化方向进行更为细致的分类 。 比如在脂肪干细胞 ， 就是从脂肪组织中得到的一种间充质干细胞 。 再比如牙髓干细胞等等 。
目前 ， 用于鉴定的细胞表面分子标记物也并不太靠谱 。 比如人体很多组织都存在CD146+（CD45-CD31-）细胞 ， 虽然来自不同组织 ， 却具有共同的分子标记物 ， 且都可在体外扩增 。 事实上 ， 同为CD146+细胞 ， 却在转录组和分化结果上差异却非常大 ， 这就是组织特异性 。 不同来源的细胞只能分化为具有组织特定的细胞 ， 而不能随意分化为其他谱系细胞 。
5干细胞在神经再生方面的应用
在哺乳动物中 ， 大脑发育基本上在胚胎时期就已经完成了 ， 只有一小部分神经组织在儿童期和成年期持续发展 。 因为成人神经细胞的再生能力较弱 ， 随着年龄增长 ， 神经细胞退化严重 ， 容易引起神经退行性疾病 ， 比如帕金森、亨廷顿、视网膜退行性疾病等 。
干细胞者说TB|谁持彩练当空舞：干细胞基础与临床研究进展
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胎儿细胞
胎儿细胞（Foetalcell）具有较强的再生能力 ， 移植胎儿细胞可以取代退化的神经元 。 尽管这一疗法确实有效果 ， 但是细胞来源非常困难 ， 并且存在严重的伦理问题 。
以帕金森病为例 ， 患者因其多巴胺能神经元退化 ， 分泌多巴胺水平过低 ， 引起行动障碍 。 目前治疗手段是使用多巴胺能药物 ， 但长期会产生一定的副作用（比如运动障碍和神经精神并发症） 。 理论上 ， 只要重建患者大脑中的多巴胺能神经元 ， 就可有效治疗帕金森病 。


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