源享生活|Metabolism:NAD+在寿命和共济失调中的作用,Cell( 二 )


2020年6月22日 , 来自美国西北大学NavdeepS.Chandel研究组在《细胞—代谢》发表了题为“NAD+RegenerationRescuesLifespan,butNotAtaxia,inaMouseModelofBrainMitochondrialComplexIDysfunction.”的研究论文 , 利用脑线粒体复合体I功能障碍的小鼠模型发现 , NAD+再生可挽救寿命 , 但不能挽救共济失调 。
研究人员测试了NAD+再生或质子泵 , 即生物能学 , 是否是线粒体复合体I在预防脑部病理学方面的主要功能 。 研究人员构建了一种小鼠 , 其能够条件性表达酵母NADH脱氢酶(NDI1) , 这是一种无需质子泵就能代替含有45个亚基的哺乳动物线粒体复合体I的NAD+产生酶 。 在由NDUFS4(线粒体复合体I的亚基)缺失驱动的Leigh综合征小鼠模型中 , NDI1表达足以显著延长寿命 , 而不会显著改善运动功能 。
因此 , 大脑中的线粒体复合物I活性通过其NAD+再生能力来支持机体存活 , 而最佳的运动控制则需要其生物能功能 。
据了解 , 线粒体复合体I分别再生NAD+和质子泵用于TCA循环和ATP产生 。 线粒体复合物I功能障碍与许多脑部疾病有关 , 包括Leigh氏综合征和帕金森氏病 。
(评论:寿命从45天延长到365天以上,厉害了)
文章来源:
GregoryS.McElroy,ColleenR.Reczeketal,NAD+RegenerationRescuesLifespan,butNotAtaxia,inaMouseModelofBrainMitochondrialComplexIDysfunction.DOI:10.1016/j.cmet.2020.06.003.CellMetabolism:最新IF:22.415
文章来源:每日生物评论
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