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睡前聊健康|RET突变肿瘤治疗迈入新时代，全球首款特异性RET抑制剂获批上市


睡前聊健康|RET突变肿瘤治疗迈入新时代，全球首款特异性RET抑制剂获批上市
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2020年5月8日 ， 礼来制药的Retevmo?（曾用名：LOXO-292 ， 通用名：Selpercatinib）在美国获得FDA批准上市 ， 批准的适应症包括转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌和晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌 。
这款闻名业界的网红药物在拥挤的RET靶点赛道中脱颖而出 ， 成为全球首款获批的特异性RET抑制剂 ， 给RET突变的肿瘤患者带来了生命的曙光 。
近日 ， 吉林省肿瘤医院程颖教授接受了癌度专访 ， 对Retevmo?获批上市的意义、疗效与安全性优势进行了深入解读 ， 并以CO-PI的身份分享了该药在中国临床研究的开展情况 。
程颖教授
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二级教授 ， 博士研究生导师 ， 博士后工作站导师 ， 享受国务院特殊津贴 ， 卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO)副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肝癌专家委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
【睡前聊健康|RET突变肿瘤治疗迈入新时代，全球首款特异性RET抑制剂获批上市】担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委
关于NSCLC治疗与基因检测
癌度：近期RET基因阳性NSCLC中有什么较大的治疗突破？包括治疗手段上的突破和治疗线数上的突破 ， 请您详细谈一谈？
程颖教授：RET基因与肿瘤关系密切 ， 其下游信号通路激活后 ， 可以促进肿瘤细胞的生长和迁移 ， 其变异形式包括基因融合和激活性点突变 。 RET基因融合在肺癌中的发生概率较低 ， NSCLC中仅1%~2%的患者出现 ， 并且常见于年轻、少吸烟或不吸烟的低分化肺腺癌患者 。 而RET融合阳性的肺癌患者化疗和免疫治疗效果也不理想 ， 既往的一些小分子多靶点药物 ， 如舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等对RET靶向性不高 ， 通常会发生脱靶 ， 导致的其他靶点抑制相关的严重毒性 ， 疗效有限 ， 直至pralsetinib（BLU-667）和selpercatinib（LOXO-292）等药物的出现才给RET突变的患者带来了生命的曙光 。
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基于LIBRETTO-001研究结果 ， 美国FDA于2020年5月8日加速批准礼来公司旗下selpercatinib（LOXO-292）上市 ， 治疗RET融合阳性的NSCLC、甲状腺癌、RET突变的甲状腺髓样癌这三种癌症 ， 同时也写入了2020年V4版NSCLCNCCN指南中 ， 2020年CSCONSCLC指南也引用了该研究结果 。 除此之外 ， 其他几种选择性RET抑制剂 ， 包括BOS172738 ， TPX-0046和TAS0953/HM06也处于早期研发阶段 。 未来可以在联合其他基因治疗协同抗肿瘤和RET抑制剂的耐药机制等方面进行进一步探索 ， 此外 ， 未来针对RET基因变异会相继出现更多的药物 ， 且在多线治疗 ， 不区分瘤种等方面进行尝试 ， 可以说非常值得期待 。
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