生物技术■极速攻下开发任务 粤实验室35天产出人源化ACE2小鼠( 二 )
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技术优化已在路上 有鉴于人源化ACE2小鼠是研究新冠病毒感染机制、药物筛选和疫苗开发等领域的理想动物模型 ， 有助于解决当前缺乏有效的、规模化的新冠肺炎动物模型的困境 。 目前 ， 这些小鼠正陆续送国内相关单位用于开展动物攻毒实验和验证等工作 。
“我们现在做得比较好的ACE2人源化的胚胎干细胞株 ， 四倍体补偿技术成活率大概20～30%左右 。 这个不是最理想的结果 ， 这个是我们现在做ACE2人源化小鼠的效率 。 要是不是这么匆忙 ， 有充足的时间把整个实验完全优化的话 ， 效率大概可以升至50～60%之间 。 ”吴光明表示 ， 考虑到胚胎干细胞技术和四倍体补偿技术相结合后 ， 可以同样快速高效制备其他人源化小鼠模型 ， 对今后突发事件应急攻关具有重要意义 ， 对现有技术的优化已在抓紧推进当中 。
对话 国外能做到的 ， 我们甚至能做得更好 南都：您觉得这次疫情对国内生物医药研发会带来怎样的一个影响？
吴光明：疫情就像一面镜子一样 ， 反映出我们工作当中好的一面和不好的一面 ， 在科研方面也是这样 。 我们国家离世界最新最先进的生物技术实际相差不远 ， 基本上国外能做到的我们就能做 。 我们甚至还可能做得更好 ， 这也反映了我们国家科技的进步 。 此前我们从事的工作属于基础科研 ， 没有直接的市场意义 。 从这次疫情来看 ， 实际上 ， 不难发现 ， 基础科研非常重要 。 我们国家今年也对技术科研加大了投入 ， 这个方向是对的 。
南都：此次参与科技攻关 ， 哪些事情令你印象最深？
吴光明：对我而言 ， 自己感受最深的是 ， 国外跟国内不一样 ， 国外一般都比较重视自己个人自由时间 ， 周末晚上一般是很少谈工作的 。 在国内 ， 这次我们做这个项目的时候 ， 团队的所有人从来没有一个人说今天是周末我要休息 。 从来没有人说太累了 ， 我要休息的 。 春节我们还在干活 ， 没有一个人要加班费 。
链接 为了产出更多人源化动物模型广东在行动 南都采访人员从广东省科技厅获悉 ， 其实不止是广州再生医学与健康广东省实验室联合中科院广州生物医药与健康研究院成功建立人源化ACE2小鼠 ， 广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队 ， 也应用表达人新冠病毒受体ACE2腺病毒 ， 经鼻腔滴注的方式将腺病毒转导至小鼠肺脏 ， 获得肺脏表达人ACE2受体的小鼠 。
广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家重点实验室利用构建的肺脏表达人ACE2受体的小鼠 ， 经新型冠状病毒感染后 ， 小鼠肺脏中检测到高滴度病毒 ， 小鼠出现肺脏淤血等肺炎临床和病理表现 。 该模型构建周期短 ， 无需繁殖 ， 表型稳定 ， 可满足短期内大规模研究的需要 ， 有效地缓解了当前新冠病毒研究中动物模型缺乏的问题 。 此模型的建立将为我国抗病毒药物和保护性中和抗体、疫苗、免疫应答和致病机制研究奠定基础 。
而为进一步扎实做好全省实验动物安全管理工作 ， 积极组织好实验动物生产和使用 ， 为全省抗击疫情做好科技支撑保障作用 ， 广东省科技厅组织广东省实验动物监测所还专门编写了《实验动物生产和使用机构防控新型冠状病毒肺炎工作指引》 。 指导各实验动物生产和使用机构做好从业人员和生物安全防护 ， 加强环境设施与设备的管理 ， 积极投身疫情防控“阻击战” 。
【生物技术■极速攻下开发任务 粤实验室35天产出人源化ACE2小鼠】策划：谢艳霞 统筹：马建忠 采写：南都采访人员 马建忠
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