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「」干货！美国化学会发布深度报告，盘点新型冠状病毒潜在疗法( 二 )


「」干货！美国化学会发布深度报告，盘点新型冠状病毒潜在疗法
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鉴于“老药新用”已经在多篇文章中进行过介绍 ， 本文不再赘述 。
研发管线中靶向关键蛋白靶点的小分子化合物
除了多种商业化的抗病毒药物以外 ， 目前处于研发阶段的很多小分子化合物针对SARS和MERS病毒的多种关键蛋白产生了显著的抑制效果 。这些候选药物大多抑制病毒蛋白酶或RdRp 。由于新冠病毒和SARS冠状病毒具有高水平的相似性 。这些化合物可能可以用于治疗新冠病毒感染 。其中包括 ， benzopurpurin B, C-467929, C-473872, NSC-306711 和N-65828 。N-65828是一款名为NSP15的病毒核糖核酸内切酶抑制剂 ， 在细胞培养中能够降低SARS病毒的感染能力 。
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▲研发管线中靶向关键靶点的部分小分子化合物（图片来源：参考资料[1]）
化合物C21和CGP-42112A是两种AT2受体激动剂 。L-163491具有双重作用 ， 是AT2受体的部分激动剂和AT1受体的部分拮抗剂 。
发现其它小分子化合物的策略
除了上述这些化合物以外 ， 可能还有其它小分子化合物具有对冠状病毒的潜在治疗和药理活性 。
基于上述化合物 ， 研究人员对CAS化合物注册库进行筛选 ， 他们发现了与上述化合物具有60%结构相似性 ， 并且符合里宾斯基五规则（Lipinski’s rule of 5）的小分子化合物 。下面的表格列举了其中部分同时标注了特定药理学活性或者治疗用途的化合物 。
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图片来源：参考资料[1]
虽然这些化合物需要更多研究来证明它们的效果 ， 但是这一搜索方式展现了一种快速发现COVID-19潜在疗法的策略 。
治疗冠状病毒相关疾病的生物制品
使用生物制品能够拓宽治疗COVID-19的治疗选择 ， 并且利用SARS和MERS爆发时积累的研究经验 。基于对CAS数据库的搜索 ， 研究人员发现超过500项专利申请 ， 描述使用四种不同生物制品治疗或预防SARS和MERS 。其中疫苗开发最多（363项） ， 然后是治疗性抗体（99项） ， 干扰RNA（35项）和细胞因子（22项） 。
抗体
99项抗体专利中描述了治疗/诊断SARS和MERS的抗体信息 。其中23项为SARS特异性抗体 ， 17项为MERS特异性抗体 ， 21项为诊断用抗体 。下面的表格列举了在研SARS病毒治疗性抗体的靶点分析 。结果表明超过90%的抗体靶向病毒的S蛋白（包括受体结合域） 。这些数据显示 ， S蛋白是开发新冠病毒抗体的一个潜在靶点 。
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▲治疗SARS的潜在抗体疗法分析（图片来源：参考资料[1]）
另外有38项专利涉及其它抗病毒抗体 ， 它们可能在治疗SARS或MERS时产生作用 。这包括靶向IL-6/IL-6R ， TLR3 ，CD16 ，ITAM ，DC-SIGN ，ICAM-3 ， IP-10/CXCL10 ，MCP·1等细胞因子和趋化因子的抗体 。细胞因子风暴被认为和COVID-19患者的疾病严重程度相关 。收入重症监护室（ICU）的患者通常促炎症细胞因子水平升高 。靶向这些因子的抗体可能降低患者的炎症反应 。
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图片来源：123RF


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