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痛风|难治性痛风患者的“福音”——Pegloticase＋免疫调节剂

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医脉通编译整理 ， 未经授权请勿转载 。
聚乙二醇重组尿酸酶（Pegloticase）是难治性痛风的推荐用药 。 对于传统治疗失败的痛风患者 ， 聚乙二醇重组尿酸酶被视为是“最后希望” 。 一旦聚乙二醇重组尿酸酶治疗失败 ， 将会严重影响患者的健康和长期生活质量 。 然而 ， 现有数据显示 ， 聚乙二醇重组尿酸酶治疗6个月的应答率仅为42% ， 这无疑不能满足难治性痛风患者的需求 。
在聚乙二醇重组尿酸酶治疗过程中 ， 人体产生的抗药物抗体（ADAs）可能减弱了药物作用 。 减少ADAs的产生或许能提高其治疗应答率 。 已有研究证实 ， 免疫调节剂可以预防和减少ADAs的产生 。 那么 ， 免疫调节剂能否提高聚乙二醇重组尿酸酶的治疗效果呢？
为此 ， 美国学者进行了系统综述 ， 探讨聚乙二醇重组尿酸酶联合免疫调节剂治疗难治性痛风的疗效 。 研究表明 ， 在难治性痛风患者中 ， 免疫调节剂与聚乙二醇重组尿酸酶联合应用可显著提高患者应答率 。 该结果于近日发表在期刊Semin Arthritis Rheum.（IF：4.751）上 。
研究方法
研究检索PubMed和ACR/EULAR年度会议数据库中 ， 2012年-2020年10月期间发表的文献或摘要 ， 并提取患者数量、免疫调节剂（种类、剂量、给药方式）、患者的治疗效果等数据 。 所有患者均接受联合治疗 ， 即聚乙二醇重组尿酸酶+免疫调节剂（甲氨蝶呤、霉酚酸酯等） 。 依据纳入研究的数据 ， 分别计算了总体和各联合治疗组的应答率 。
研究结果
经过筛选 ， 该系统综述共纳入10项研究 ， 包含82例难治性痛风患者 。 在聚乙二醇重组尿酸酶基础上 ， 患者联用的免疫调节剂包括甲氨蝶呤（40例 ， 50%）、霉酚酸酯（22例 ， 27.5%）、硫唑嘌呤（11例 ， 13.8%）、来氟米特（6例 ， 7.5%）和环孢素（1例 ， 1.3%） 。
免疫调节剂联合聚乙二醇重组尿酸酶：应答率显著提高
在82例患者中 ， 联合治疗的应答率为82.9%（68例） 。 研究人员指出 ， 大多数患者（71/82例）在首次注射聚乙二醇重组尿酸酶之前开始免疫调节治疗 ， 少数患者的免疫调节治疗开始于聚乙二醇重组尿酸酶治疗开始的同一时间或更晚 。
各联合治疗的应答率皆高于聚乙二醇重组尿酸酶单药治疗
在所有联合治疗中 ， 甲氨蝶呤联合治疗组的应答率最高 ， 为87.5% 。 其中 ， 口服甲氨蝶呤12.5-15mg/w的应答率为90.3% ， 而皮下注射25mg/w的应答率为77.8% 。
在霉酚酸酯联合治疗组中 ， 患者治疗12周的应答率为86.4% 。 相比之下 ， 聚乙二醇重组尿酸酶单药组12周和24周的应答率分别为40%和30% 。 硫唑嘌呤联合组患者的应答率为63.6% 。 来氟米特联合组患者的应答率为66.7%（图1） 。
痛风|难治性痛风患者的“福音”——Pegloticase＋免疫调节剂
文章插图

图1 单药治疗和各联合治疗的应答率
【痛风|难治性痛风患者的“福音”——Pegloticase＋免疫调节剂】研究结论
现有文献及分析表明 ， 免疫调节剂可显著提高难治性痛风患者对聚乙二醇重组尿酸酶的应答率 ， 联合治疗效果显著高于单药治疗 。 可见 ， 联合治疗或许能增加患者受益 ， 并成为难治性痛风患者的新选择 。
此外 ， 多种免疫调节剂都能有效提高聚乙二醇重组尿酸酶的应答率 ， 这将使医生能够更灵活地选择最适合患者的免疫调节剂 ， 特别是对于存在治疗禁忌或不耐受的患者 。 最后 ， 研究者表示 ， 上述结果只能作为初步发现 ， 并存在研究偏倚等局限性 。 因此 ， 未来需要进一步研究以证实联合治疗的疗效 ， 并明确免疫调节剂的最佳选择及其使用时机、剂量、持续时间和给药方式等 。
参考文献：Keenan RT, Botson JK, Masri KR,et al. The effect of immunomodulators on the efficacy and tolerability of pegloticase: a systematic review[J]. Semin Arthritis Rheum. 2021 Jan 27;51(2):347-352.


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