别嘌醇伤肾，非布司他伤心，痛风该选哪种降尿酸药物不伤身？( 二 )
为了避免用药期间痛风发作 ， 无论用哪一种药物降尿酸 ， 首先要做的是从少量开始；不断监测自己的血尿酸值 ， 一点一点地加量 ， 并且通过生活管理调理尿酸值 ， 这样在3~6个月左右时间 ， 可以让尿酸值达标 。 当痛风患者知道自己维持多少药量保持达标值时 ， 就可以继续这样的药量 ， 保持尿酸持续达标 。
当然 ， 避免用药期间痛风发作 ， 还有一种方法就是采用秋水仙碱或非甾体抗炎药等消炎镇痛药物预防用药 ， 少量的预防用药 ， 一般也需要3~6个月的时间 。
如果这两种措施都阻挡不住急性痛风关节炎发作 ， 该不该停降尿酸的药物呢？我的建议是 ， 不要停药 ， 继续服用 。 为什么呢？因为如果停止服用药物 ， 好不容易降下来的血尿酸又会上升 ， 可能痛风的症状会进一步恶化 。
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急性痛风容易发作的部位
非布司他与别嘌醇各有优劣 ， 降尿酸不能一概而论别嘌醇是老牌降尿酸药物 ， 1960年即面世；非布司他上市是在2011年 ， 属于新痛风药物 。 日前 ， 非布司他也进入了医保报销范围 ， 一般肾功能损伤或使用别嘌醇不耐受的痛风患者 ， 或者痛风疾病控制不理想的尿酸生成过多的患者 ， 医生建议使用非布司他 。
怎么选呢？首先要明确 ， 如果是无症状高尿酸血症患者 ， 血尿酸大于540μmol/L ， 或合并心血管危险因素血尿酸大于480μmol/L ， 在生活调整无效后 ， 使用降尿酸药物治疗 ， 确定属于尿酸生成过多型患者 ， 降尿酸药物不建议使用非布司他 ， 而需要使用别嘌醇 。
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抑制尿酸生成药物非布司他和别嘌醇的选择策略
接下来我们从降尿酸的机制、药物的适应证、药物对肾功能的影响以及药动力学等各方面比较一下非布司他和别嘌醇 。
降尿酸机制：别嘌醇属于非特异性黄嘌呤氧化酶抑制药 ， 别嘌醇及其活性代谢产物羟嘌呤醇分别和黄嘌呤、次黄嘌呤竞争与还原型黄嘌呤氧化酶结合 ， 从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸 ， 减少尿酸的合成 ， 降低血尿酸；非布司他属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制药 ， 通过非竞争机制与还原型黄嘌呤氧化酶和氧化型黄嘌呤氧化酶结合 ， 抑制黄嘌呤氧化酶活性 ， 抑制尿酸的生成 。 因为非布司他能够与氧化型和还原型两种黄嘌呤氧化酶结合 ， 所以从抑制作用上看 ， 要大于别嘌醇 。
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别嘌醇和非布司他降尿酸的机制
药动学：别嘌醇口服后经过胃肠道吸收 ， 在肝内代谢为有活性的羟嘌呤醇 ， 经过肾脏排出体外 ， 服用后2~6小时血药浓度达到峰值 ， 24小时血尿酸浓度开始下降 ， 2~4周下降明显 ， 半衰期为14~28小时；非布司他口服后在肠道吸收 ， 生物利用度为47% ， 在血中与血浆蛋白结合 ， 主要在肝脏代谢 ， 半衰期为5~8小时 ， 非布司他在肝代谢产物为非活性物质 ， 49%通过肾脏排泄 ， 45%通过粪便排泄 。
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非布司他是目前降尿酸的一线用药
适应症：别嘌醇适用于原发性和继发性尿酸生成增多的高尿酸血症及痛风患者 ， 反复发作或慢性痛风患者 ， 痛风石患者 ， 尿酸性肾结石患者 ， 尿酸性肾病患者 ， 伴有肾功能不全的高尿酸血症及痛风患者；非布司他使用与高尿酸血症合并痛风患者长期治疗 ， 包括尿酸生成增多和肾尿酸清除率下降的患者 ， 尤其适合别嘌醇不耐受或有禁忌、别嘌醇治疗不达标的患者 。
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