不久，瓦岗军打下滑县和浚仪（今河南开封），并西占郑州（今河南郑州），东据宋州（今河南商丘）一带。
曾参与杨玄感反隋的李密，由于杨玄感的失败而到处流浪，他为了寻找个人出路，便投奔翟让。
翟让接受李密的建议，主动联合周文举、李公逸等农民军，把他们团结在自己的周围。瓦岗军发展到数万人。
大业十二年(616)，瓦岗军从金堤关出发，攻取黄河以南几县，打到荥阳外围。
荥阳历来是兵家必争的战略要地，荥阳的得失，直接影响中原战局。因此隋炀帝特派河南讨捕大使张须陀为主帅，前来镇压瓦岗军。
张须陀曾多次镇压过农民军，他到达荥阳以后，立即和通守杨庆一道调兵遣将，抢占交通要道，妄图阻止瓦岗军前进。
面对隋军进攻的新形势，翟让、李密共同研究了对策。他们分析了敌方情况，根据张须陀骄傲、轻敌的弱点，决定由李密率主力埋伏在荥阳北面的大海寺两翼，翟让率兵从正面进攻。
张须陀打败过翟让，非常貌视翟让。翟让把张须陀的两万人马引诱到大海寺一带，全部歼灭。张须陀也被迫自杀。
大海寺战役的胜利，使“河南郡县为之丧胆＂。瓦岗军威震中原，所到之 处，隋军有的望风逃窜，有的开城投降。登封、密县、汜水等地，未动一刀一枪即被瓦岗军军占领。
大业十三年(617)春天，瓦岗军决定夺取洛口仓。洛口仓又名兴洛仓，在巩县（今河南荥阳西）东北部，伊、洛两水会合处。仓城周围有20余里，是当时最大的粮仓，城池坚固，常有重兵把守。
进攻洛口仓的瓦岗军兵分两路，一路由荥阳向西，从正面进攻。另一路由登封绕到洛口以南，从侧面袭击。两路大军以迅雷不及掩耳之势兵临城下，使隋军弃城逃窜。
瓦岗军占领仓城以后，立即开仓放赈。饥民们奔走相告，无不感激！
大业十三年(617)二月，瓦岗军正式建立统一的政权。当时在瓦岗内部已混入大量降官，他们具有政治斗争经验，熟悉隋政府内幕，又善于运用各种手段进行拉拢，在农民军中形成一股势力。
在这些人的支持下，大贵族李密担任了魏公兼行军元帅，执掌瓦岗军政大权。翟让任上柱国、司徒、东郡公，单雄信任左武卫大将军，徐世勣任右武卫大将军。中原的小股起义军，如王君廓、李士才、魏刀儿、李文相、孟让、郝孝德、王当仁等，都归附瓦岗军。“降者不绝如流，众至数十万。“
李密为了巩固基地，令护军田茂广筑洛城，方40里，作为瓦岗军的重要基地。同时派房彦藻向东扩大阵地，攻克了汝南（今河南汝南）、安陆（今湖北安陆）、淮安（今河南泌阳）、济阳（今山东曹县）。
这年四月，瓦岗军积极设法切断东都洛阳的补给线，准备夺取东都，此后一年多时间里，双方作战达40余次，其中较重要的是黎阳仓战役。
大业十三年八月，徐世勣、郝孝德、李文相等合力打下了黎阳仓。开仓济贫，扩大影响，远近农民纷纷参加起义，“旬日间得胜兵二十万人”。武安（今河南涉县）、义阳（今河南桐柏）、永安（今山西霍县洪洞）、飞阳（今河南潢川）守吏相继投降。
炀帝死后，宇文化及在江都立秦王浩为帝，掌握实权。越王杨侗也在洛阳称帝，以王世充为大将，有兵五六万人。
当时全国群雄割据，四分五裂，只有瓦岗军占据中原，势力较强，有可能夺取全国性胜利。但是正在这时候，瓦岗军发生了分裂。
恭帝义宁元年(617)十一月，李密以宴请翟让为名，杀掉翟让和他的哥哥翟宏及王儒信等。徐世勣拔腿外逃，在门口被砍一刀。单雄信叩头求饶，李密才放了他。
不久，徐世勣、王伯当率一部人回到浚县，驻守大狉山。瓦岗军的势力逐渐衰落。
武德元年六月，宇文化及率10万隋军北上，和窦建德、李密争夺中原。而东都洛阳的王世充，此时又集结兵力向瓦岗军进逼，李密腹背受敌，进退两难。就在这月，李密投降了杨侗，被封为太尉、 尚书令。
李密降杨侗后，宇文化及进军荥阳以东，企图夺取黎阳仓，消灭徐世勣。由于农民军英勇善战，宇文化及未能得逞。
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