副作用|靶向药物、免疫药物,哪个更好?

菠萝说
肿瘤防治宣传周进行时 , 菠萝继续“抖科普”:今天讲讲靶向药物、免疫药物 , 到底哪个更好?
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靶向药物和免疫药物是两大类新的抗癌药 , 目前上市的靶向药物有几十个 , 免疫药物也有几个 , 已经成为很多病种的主流治疗方案 。 两类药物都还有更多正在进行临床试验 , 会在未来逐渐上市 。
很多人爱问:“靶向药物和免疫药物 , 哪个更好?”
这个问题没法回答 , 因为它就像问“小鸡和蘑菇 , 哪个更好吃?”
它们不是一类东西 , 无法比较 , 更无法简单替换 。 有人爱吃蘑菇 , 有人爱吃小鸡 , 更多人爱吃小鸡炖蘑菇 。 同样的道理 , 有些人更适合靶向药物 , 有些更适合免疫药物 , 有些适合两个同时用 。
虽然很难直接比较好坏 , 但靶向药物和免疫药物确实有很多明显区别 , 今天就简单介绍一下 。
作用细胞不同
靶向药物 , 顾名思义 , 针对的是癌细胞上特定的靶点 , 比如某个特有的基因突变 。 靶向药物和化疗的目的都是直接杀死尽可能多的癌细胞 。 比起化疗 , 靶向药物理论上只会抑制癌细胞 , 而不会对正常细胞造成显著伤害 , 因此副作用小很多 。 典型代表是针对白血病的格列卫(Bcr-Abl 基因突变)和针对肺癌的易瑞沙(EGFR 基因突变) 。
免疫药物 , 与以往药物的逻辑截然不同 。 它的作用对象不是癌细胞 , 而是免疫细胞 。 这类药物自己不能直接杀伤癌细胞 , 而是激活针对癌细胞的免疫系统 , 然后让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器 , 完成使命 。 目前上市的PD1 抑制剂 , PD-L1抑制剂 , 或CTLA4 抑制剂都是如此 。
靶向药物是打击黑势力的警察 , 免疫药物是给特种兵部队进行动员的政委 。
副作用不同
任何药物都有副作用 。 由于作用机制不同 , 靶向药物和免疫药物副作用很不一样 。
靶向药物针对的往往是对肿瘤生长非常重要的蛋白 , 可以说是癌细胞生长的重要食粮 。 靶向药物通过抑制这些蛋白活性 , 从而达到“饿死”癌细胞的目的 。
但由于种种原因 , 药物也会“饿死”一些正常细胞 , 产生副作用 , 这点和化疗有点类似 。 比如肺癌EGFR 靶向药物易瑞沙 , 对表皮细胞有副作用 , 所以患者使用后会有明显的皮疹 。
免疫药物功能是激活免疫细胞 , 来对抗癌细胞 。 但它也有副作用 , 不是毫无风险的 。 被激活的免疫细胞除了能攻击癌细胞 , 也能攻击自身的正常细胞 , 这会产生暂时的“自免疫疾病” , 严重的话是可能致命的 。
目前使用的PD1 抑制剂、CTLA4 抑制剂等免疫药物 , 有代表性的副作用是免疫系统活跃导致的皮疹、肠炎、腹泻、肝损伤等 , 它们的临床特征和化疗或靶向疗法的副作用截然不同 , 要控制这类副作用需要的药物也不同 。
起效速度不同
靶向药物因为直接针对性杀死癌细胞 , 起效往往比较快 。 如果有效 , 通常几个星期 , 甚至几天 , 就会发现肿瘤缩小 , 或者肿瘤标志物降低 。 比如 , 易瑞沙平均起效时间是6 个星期 , 患者通常服药第一次去医院复查 , 就会知道是否有效了 。
免疫药物反应要慢得多 , 也要复杂得多 。 免疫药物是通过激活免疫系统 , 而间接杀死癌细胞 , 因此变数比较大 。 很多患者用了好几个月的药 , 也不完全确定到底起作用了没有 。
甚至有患者用PD-1抑制剂超过1 年后 , 肿瘤大小看起来纹丝不动 , 医生决定停止用药 , 谁知几年后复查癌症却消失了 。 这个现象与下面要谈到的“假进展”密切相关 。
对“肿瘤变大”的判断不同
临床上“肿瘤进展”指的是肿瘤在扫描影像下体积增大 , 或者出现新的肿瘤 。 对于靶向药物(或者化疗)来说 , 这通常意味着药物对肿瘤无效 , 标准操作是停止治疗 , 换别的药物 。


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