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这种眼病是青少年视力杀手！基因治疗，改善8成患者双眼视力

通过基因治疗将病毒载体注射到患者的一只眼睛中 ， 竟可显著改善LHON患者双眼视力!
在一项关键性3期临床试验中 ， 剑桥大学、匹兹堡大学及巴黎视觉研究所联合研究小组成功治疗了37名LHON患者 ， 78%接受治疗的患者双眼视力得到显著改善 。 这种疗法有望帮助全球成千上万的LHON患者恢复部分视力 。
这种眼病是青少年视力杀手！基因治疗，改善8成患者双眼视力文章插图
人的眼球是相对封闭的 ， 为什么未经治的那只眼睛视力也得到改善?研究者认为 ， 这可能是由于病毒载体DNA发生了眼间转移 。
▌LHON：青少年的视力杀手
LHON是线粒体失明的最常见原因 ， 也是导致青少年双目失明的最常见原因之一 。 患者多在15～30岁发病 ， 好发于青少年男性 ， 在短时间内双眼视力急剧下降直至失明 。 LHON影响一种特殊的视网膜细胞(视网膜神经节细胞) ， 会导致视神经退化 ， 双眼视力迅速恶化 。
从1871年该病被发现至今 ， 这种致盲性视神经病变一直没有有效的治疗方法 。 只有不到20%的病例视力可得到一定程度的恢复 ， 很少有人视力达到0.1以上(视力表上最大的字母) 。
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这些患者大多数在MT-ND4基因中携带线粒体基因m.11778G>A突变 。 11778G>A突变与X连锁基因PRICKLE3突变协同作用 ， 加重了线粒体能量代谢障碍 ， 从而导致LHON发生 。
匹兹堡大学眼科学教授、高级研究员萨赫勒博士说 ， 这些患者在几周到几个月里迅速失明 。 而这项新研究为年轻患者重见光明带来了很大希望 。
▌近八成受试者双眼视力明显改善
研究人员将rAAV2/2-ND4(利用安全的腺病毒载体递送核酸药物对缺陷基因进行修饰)注射到37名患者单只眼睛眼球后部的玻璃体腔内 ， 他们的视力已下降6至12个月;他们的另一只眼并未接受注射 。 这项线粒体靶向的技术由法国巴黎视觉研究所开发 。
研究人员预计只有接受基因治疗的眼睛视力会有所改善 ， 但结果出乎意料：在为期2年的随访中 ， 78%的受试者双眼都有所改善 。 并且在统计时 ， 一些患者仍处于持续改善阶段 ， 原本视力越差获益越明显 。
【这种眼病是青少年视力杀手！基因治疗，改善8成患者双眼视力】通过替换有缺陷的MT-ND4基因 ， 这种新疗法将视网膜神经节细胞从m.11778G>A突变的破坏性影响中解救出来 ， 保留了视觉功能并改善了患者的预后 。 这可能会改变患者的人生 。 研究人员发现 ， 经治后视力达到或超过0.1的几率是不治疗的三倍左右 ， 治疗对患者生活质量和心理健康也产生了积极影响 。
研究人员随后在食蟹猴身上进行了一项研究 ， 希望能找到双眼视力均得到改善的答案 。 猕猴的视觉系统与人类相似 ， 可以更详细地研究基因治疗载体的分布和效果 。 单眼注射rAAV2/2-ND4三个月后 ， 研究人员分析了眼和大脑各部位组织 ， 以检测和量化病毒载体DNA 。
在未治疗的眼前节、视网膜和视神经中均检测到病毒载体DNA 。 因此 ， 这种意想不到的视觉改善 ， 说明rAAV2/2-ND4可在眼间扩散 。 当然 ， 还需要进一步研究来证实这一结论 ， 以及是否还有其他机制在起作用 。
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用基因疗法挽救视力正成为现实 。 这种新疗法的安全性已得到证明 ， 目前科学家正在探索最佳的治疗窗口 。 这项技术还有望用于治疗其他线粒体疾病 。
好医友获悉 ， 今年9月 ， FDA授予中国研发的眼科基因疗法NR82“孤儿药”资格 ， 用于治疗ND4突变引起的LHON 。 该疗法早在2011年便已完成全球首例LHON基因治疗临床研究 ， 并曾获2016年度“基因治疗领域全球十大进展”、“中国眼科十大新闻”等称号 ， 值得国内LHON患者期待 。


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