类风湿关节炎|致残率接近 50％！“不死癌症”类风湿关节炎，有新药能对抗啦！
作者:NEJM医学前沿
关节痛该看哪一科？人们通常会想到骨科；但有一种关节痛 ， 骨科大夫却对此束手无策 ， 这就是类风湿关节炎 。
一、类风湿关节炎可致残
这是一种与免疫系统相关的疾病 ， 患者体内的免疫“军队”错误地将关节部位正常组织当作“入侵者”对其进行攻击 ， 引发一系列炎症反应 。
受累的关节通常不止一处 ， 手、肘、膝、足等各个关节均受影响 。
类风湿关节炎强调早诊早治 ， 一旦缺乏有效控制 ， 就会出现骨质损害 ， 最终失去关节正常功能 ， 导致残疾 。
由于关节痛这个症状太过常见 ， 患者常常拖延就诊 ， 或者没有去风湿专科诊治 ， 致使病情贻误 。
在我国 ， 类风湿关节炎总患病人数约有 500 万人 ， 10 年致残率接近 50% 。
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【类风湿关节炎|致残率接近 50％！“不死癌症”类风湿关节炎，有新药能对抗啦！】二、类风湿关节炎尚无法根治
由于免疫系统攻击正常组织的机理未明 ， 因此类风湿关节炎尚无法根治 ， 也被称为“不死的癌症” 。
与许多慢性病一样 ， 类风湿关节炎患者需要长期服药 ， 以控制症状为主 ， 而评估药物的疗效也主要是考量症状的缓解程度 。
起初 ， 人们使用的药物大多是传统的消炎止痛药 ， 例如阿司匹林、布洛芬 ， 但效果不尽如人意 。
随着 1980 年代甲氨蝶呤的广泛使用 ， 针对免疫系统的靶向生物制剂 ， 成为类风湿关节炎的新型治疗药物 ， 也成了医学工作者新的研究方向 。
三、乌帕替尼的药效原理：挡住免疫细胞的“门神”
最近 ， 国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登了一篇关于最新靶向药物——乌帕替尼的三期临床试验结果 。
乌帕替尼的靶点是 Janus 激酶 。 之所以起这个名字 ， 是因为它的样子像极了罗马神话中拥有两张脸的门神 。
Janus 激酶就是免疫细胞表面的“门神” ， 但它却帮助免疫系统中的“情报员”细胞因子传递错误情报 ， 招募更多免疫细胞攻击正常关节组织 。
而乌帕替尼的作用就是阻碍“门神” ， 防止“情报员”传递假情报 ， 从而减少免疫系统对正常关节组织的攻击 。
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四、疗效出色 ， 但不良反应更频发
这项有关乌帕替尼的研究 ， 在全球 28 个国家的 120 家研究中心开展 ， 旨在比较乌帕替尼与另一种抑制免疫细胞功能的药物——阿巴西普的疗效和安全性 。
其中 ， 后者已于 2005 年 12 月获 FDA 批准 ， 用于治疗类风湿关节炎 。
下面 ， 让我们一起来看看这项研究是如何进行的：
在疗效方面 ， 第 12 周的检查显示 ， 乌帕替尼组达到缓解的人数多于阿巴西普 。
但在整个治疗期间 ， 无论是严重不良事件 ， 还是其他重度不良事件的发生率 ， 乌帕替尼组均高于阿巴西普组 。
例如 ， 乌帕替尼组中有 3.3% 的患者报告了严重不良事件 ， 而阿巴西普组仅有 1.6% 。 乌帕替尼组发生了 1 例死亡、1 起非致死性卒中事件和 2 起静脉血栓栓塞事件 。
并且 ， 乌帕替尼组中 ， 肝脏转氨酶水平升高的患者人数 ， 也超过阿巴西普组 。
五、安全而有效的药物仍需探索
免疫系统本就是一把双刃剑 ， 面对“外敌”我们需要它“英勇善战” ， 但若不分敌我 ， 它同样会伤害健康组织 。
而一味抑制免疫功能 ， 最终当外敌入侵的时候 ， 我们的身体也会不堪一击 。
此外 ， 考虑到类风湿关节炎是一种慢性病 ， 需要长期服药 ， 平衡药物的安全性与有效性收益就显得格外重要 。
长期以来 ， 类风湿关节炎药物 ， 备受严重不良反应的困扰 。 之前 ， 一款与乌帕替尼作用类似的药物 ， 就曾因安全隐患而收到 FDA 发出的警告 。
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