医学界内分泌频道|生而不凡，成就人生“心”动力——恩格列净引领2型糖尿病管理新变革

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盘点首个获CFDA批准的SGLT-2抑制剂的特点！中国是糖尿病大国，发病率位居世界第一，疾病负担严重， 2型糖尿病（T2DM）患者心血管风险较非糖尿病人群高2~4倍，心血管疾病仍是导致T2DM患者死亡的首要原因。 2017年，恩格列净作为首个获国家食品药品监督管理局（CFDA）批准的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂重磅登陆中国。恩格列净更是以降低心血管死亡风险达38%的突出疗效令全球瞩目。三年荏苒，恩格列净治疗了成千上万的T2DM患者，极大改善了患者的生活质量，为糖尿病管理带来了突破瓶颈的变革。排糖减负，恩格列净三管齐下
肾脏在维持人体内葡萄糖平衡中发挥着至关重要的作用，正常成年人平均每天经肾小球滤过的葡萄糖约180g ，其中90%在肾小管处被SGLT-2重吸收。在T2DM患者中，肾小管SGLT-2表达上调，葡萄糖重吸收增加、肾糖阈升高，因而血糖相继升高。恩格列净可通过高选择性抑制近端肾小管上的SGLT-2 ，降低肾小管对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿液中排出[1-2] 。恩格列净独特的作用机制在降糖的同时还可为患者带来减重和降压的获益，多方位改善患者的代谢分担。

降糖——恩格列净疗效明确

一项纳入899例既往未接受降糖药治疗的T2DM患者的多中心、随机、安慰剂对照， Ⅲ期临床试验结果表明，恩格列净可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），特别是对于HbA1c≥8.5%的患者，恩格列净降低HbA1c水平可达1.45%（P均＜0.001）[3] 。

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图1 恩格列净降糖明确在双联、三联治疗方案上，恩格列净的降糖疗效同样显著。另外两项Ⅲ期临床研究结果显示，恩格列净联合二甲双胍或联合二甲双胍+磺脲类， HbA1c分别降低0.70%或0.82% ，下降幅度显著高于安慰剂组的0.13%或0.17%（P均＜0.001）[4-5]

减重——恩格列净实力聚焦*

一项随机、双盲、设立平行组的III期临床试验，评估恩格列净用于12周内未接受过药物治疗的T2DM患者中的疗效和耐受性，结果显示，恩格列净单药治疗较安慰剂显著降低T2DM患者体重2kg、减少腰围1.6cm（P均＜0.001）[6] 。

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图2 恩格列净减重明确发表在Lancet Diabetes & Endocrinology上的一项研究表明， T2DM伴血压控制不佳的患者，利用恩格列净治疗24周后的收缩压较安慰剂显著降低4.6mmHg（P=0.0019），血压达标比例约为安慰剂组的2倍（P=0.0062）[6] 。

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图3 恩格列净降压明确除疗效外，里程碑式研究——EMPA-REG OUTCOME更是为恩格列净的安全性增添了浓墨重彩的一笔，令全球瞩目。里程碑式CVOT研究引领糖尿病管理变革
EMPA-REG OUTCOME是证实恩格列净具有心血管获益的全球首个标准的心血管结局研究（CVOT）。 EMPA-REG OUTCOME研究结果表明，相较安慰剂，恩格列净可显著降低患者心血管死亡风险达38%（P＜0.001）[7] ，预期寿命可延长1~4.5年[8] ，同时在标准治疗的基础上加用恩格列净可显著降低3P-MACE（3终点-主要心血管不良事件，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）风险达14%（P=0.04）[9] 。除心血管获益外， EMPA-REG OUTCOME研究更证实了恩格列净在改善肾脏结局方面的作用，研究结果显示，恩格列净可显著降低新发肾病或肾病恶化风险达39%（P＜0.001）[10] 。