肌肉|他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛？如何预防？看心血管专家怎么说
他汀类药物作为临床常用药 ， 不仅能降低血清胆固醇水平 ， 还可通过改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等 ， 在冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、糖尿病血管病、心律失常、高血压等心血管疾病预防和治疗中发挥作用 。
【肌肉|他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛？如何预防？看心血管专家怎么说】随着他汀类药物的广泛使用 ， 其临床不良反应也被广泛关注 。 肌肉疼痛是他汀类药物较严重不良反应之一 ， 也是导致停药的最常见原因 。
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他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛？
他汀类药物致横纹肌溶解是他汀类药物较严重不良反应之一 ， 也是导致他汀停药的最常见原因 。
通常发生在用药后8~25周 ， 多表现为肌痛 ， 无症状性血清肌酸激酶（CK）值升高 。
他汀为何会引起肌肉疼痛？具体原理尚未完全了解 ， 但目前有两种理论认可度较高 ， 第一个理论是他汀会阻碍辅酶Q10的合成 ， 而辅酶Q10的作用是参与能量代谢和细胞呼吸 ， 进而导致肌肉产生酸痛感 。
第二个理论是他汀会影响肌肉细胞中的蛋白质 ， 从而影响肌肉的生长 。 具体机制介绍如下 ， 但内容偏专业 ， 普通读者可以忽略下一段：
他汀类药物进入体内在血液中累积 ， 一方面直接抑制HMG-CoA还原酶 ， 减少下游甲羟戊酸途径的合成 ， 导致下游胆固醇、CoQ10 以及蛋白质异戊二烯化减少 。 另一方面进入细胞内 ， 抑制线粒体的氧化呼吸 ， 使Ca2+外泄 ， 激活Caspase家族 ， 导致细胞凋亡；抑制 PI3K-AKT-MTOR 途径 ， 上调AMPK 磷酸化 ， FoxO3 出现核异位 ， 最终诱导调节蛋白质生物合成的蛋白PGC-1ɑ合成减少 ， 控制蛋白质水解的泛素连接酶 MAFbx/MuRF1合成增多 ， 蛋白质降解损伤肌肉结构 ， 进而产生他汀相关的肌肉症状（SAMS） ， 如肌肉疼痛等 。
不同种类的他汀引起他汀相关的肌肉症状的风险程度不同 ， 这些差异可能与它们抑制胆固醇合成的相对强度相关 ， 但也可能取决于其他效应 ， 如他汀代谢、药物相互作用、剂量和亲脂性等 。
总之 ， 他汀进入机体并大量积累 ， 可导致人体细胞产生病理生理学变化 ， 从而产生他汀相关肌肉症状 ， 并且这种作用具有剂量和时间依赖性 。
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如何预防他汀引起的肌肉疼痛？
他汀类药物种类和剂量 ， 以及患者的基因、体质量指数、性别、年龄等均会影响他汀相关肌肉症状的发展 。
因此 ， 预防他汀引起肌肉痛的副作用 ， 关键在于合理的他汀治疗方案 ， 包括合适的用药剂量、持续时间、使用方案 ， 必要时予营养物或补充治疗 ， 或选择其它降脂药替代治疗 。
当患者肌肉疼痛和（或）肌酸激酶升高时 ， 对于症状轻微的患者 ， 必要时降低他汀用量 ， 当症状更严重或肌酸激酶高到一定程度时则必须停药 。 他汀类的肌肉毒性是可逆的 ， 大部分患者在停药后或更换其他品种他汀后肌肉毒性可逐渐缓解 。 有研究发现 ， 大多数患者在停止一种他汀治疗后 ， 可再次接受其它的他汀治疗 ， 并可耐受至少12个月 。
目前 ， 关于他汀服药同时是否给予营养物补充治疗有争议 ， 有学者主张补充辅酶Q10和维生素D 。 有研究认为 ， VD 补充剂（每周50000~100000U）可以安全的解决与低血清VD相关的他汀不耐受现象 。
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结语
他汀相关肌肉症状受患者的基因、年龄、性别等因素影响 ， 具有很大的个体差异 ， 具体用药时应该充分考虑个人用药史 ， 对于高危病人可以检测SLCO1B1基因型 ， 选择合适的他汀种类及剂量 ， 做到个体化治疗 。 当患者出现肌痛之后 ， 应及时减小剂量 ， 或停药并替换为其他降脂药物 。 同时可考虑VD、植物甾醇、红曲等营养补充疗法 。 对于自身免疫性疾病 ， 必要时应该采取合理的免疫治疗 。
参考文献
何瑞, 徐志猛, 王来等. 他汀相关肌肉症状的研究进展[J]. 药学进展, 2020, 044(004):303-312.
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