小番健康|乙肝在研新药rep2139，体外研究，解析血液表面抗原来源
在乙肝病毒感染过程中 ， 乙肝病毒的亚病毒颗粒（SVP）比感染性病毒颗粒（SVP）大量产生 ， 也是血液中乙肝表面抗原的主要来源 。 2020年6月发表于抗病毒药物、病毒疾病的《Antiviral Research》杂志 ， 研究人员介绍了乙肝在研新药rep2139 ， 对乙肝病毒生命周期的体外抗病毒作用研究（见下图） 。
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乙肝在研新药rep2139 ， 体外研究 ， 解析血液表面抗原来源
本研究共有5名作者：Richard Boulon、Matthieu Blanchet、Matthieu Lemasson、Replicor公司的Andrew Vaillant等 。 接前面叙述 ， 这种丰富的循环乙肝表面抗原 ， 被认为是通过诱导对乙肝表面抗原的免疫衰竭来促进乙肝慢性化 。
2020年6月 研究领域为: 抗病毒药物、病毒疾病的《Antiviral Research》杂志上 。 rep2139是一种基于核酸聚合物（NAPs）的在研开发新药 ， 例如 ， 医药学界已有公布的rep2139在临床试验中 ， 表现出对乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HDV）的抗病毒活性 。 在使用rep2139期间 ， 受试者还伴随着血液中乙肝表面抗原的清除 ， 同时出现乙肝表面抗体 。
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研究人员认为 ， 为了了解核酸聚合物（NAPs）的作用机制 ， 使用了最新开发的人HepG2.2.15细胞的基于细胞的分析（Blanchet al. ， 2019） 。 这项检测概括了 ， 在接受治疗的慢性乙肝患者中观察到 ， 乙肝表面抗原分泌抑制 。 在本研究中 ， 研究人员还分析了REP 2139对乙肝病毒生命周期的抗病毒作用 。 重要的是 ， 研究人员还证实了这种化合物对乙肝表面抗原分泌的有效抑制活性 。
【小番健康|乙肝在研新药rep2139，体外研究，解析血液表面抗原来源】同时 ， 报告了对其他病毒标志物 ， 例如细胞内DNA、RNA、乙肝e抗原（HBeAg）、Dane颗粒分泌的轻微或无影响 。 值得注意的是 ， 蛋白酶体和溶酶体降解阻止了细胞内的乙肝表面抗原的积累 。 REP 2139 ， 它是加拿大公司Replicor开发的一种乙肝表面抗原抑制剂 ， 前期在REP 401 研究中证明 ， REP 2139具有生物等效性 。
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在REP 401研究中 ， 曾给36名受试者至少治疗24周 ， 有32名受试者完成了48周 。 他们当中有79%达到病毒性抑制 ， 即HBV-DNA降至小于或等于2000 IU / mL ， 转氨酶恢复到正常水平 。 除此之外 ， 还有39%的受试者实现功能性治愈 ， 即乙肝表面抗原清除 ， 未检测到HBV-DNA 。 REP 301-LTF延伸随访研究中 ， 10名受试者完成了3.5年随访 ， 1名完成3年随访 ， 研究结果表明：
在11名中有7名受试者的HBV-DNA靶点并未检测到 ， 其中有4名受试者实现乙肝表明抗原发生血清学转换 ， 即乙肝表面抗原清除（功能性治愈重要目标之一） ， 3名实现了病毒学控制 。 在11名中有8名受试者 ， 肝功能维持在正常水平 。 上述研究在2020年6月发表于《Antiviral Research》杂志 ， 主要介绍了在研乙肝新药rep2139 ， 对乙肝病毒生命周期的体外抗病毒作用研究 。
小番健康结语：本研究共有5位作者 ， 介绍了慢性乙肝病毒感染者的血液中 ， 乙肝表面抗原的主要来源是病毒的亚病毒颗粒比感染性病毒颗粒大量产生造成的 。 这种丰富的循环表面抗原 ， 被认为通过诱导对乙肝表面抗原的免疫衰竭来促进乙肝慢性化 。 而本研究介绍的REP 2139是一种核酸聚合物（NAPs） ， 是该靶点具有代表性研究药物 ， 对HBV、HDV均表现出抗病毒活性 ， 并且在后续开发过程中 ， 研究人员观察到其可促使血液表面抗原清除 ， 同时伴随乙肝表面抗体产生（上图为Replicor公司研发管线和试验进度） 。
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