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美通社|邦耀生物：非病毒CART疗法在临床试验取得重大进展

上海2020年9月25日/美通社/--2020年9月25日 ， 聚焦于基因治疗和细胞药物研发公司上海邦耀生物科技有限公司（“邦耀生物”）宣布 ， 首次对外公布了与浙江大学医学院附属第一医院合作开展的“PD1敲除非病毒定点整合CD19-CART细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验”取得突破性成果 。 这是世界上首次利用基因编辑技术在PD1位点实现定点整合的CART治疗 ， 也是全球首例非病毒定点整合CART细胞治疗淋巴瘤的临床试验 。 同时 ， 最新研究成果已于2020年9月23日在预印本平台medRxiv上公布 ， 由华东师范大学、浙江大学医学院附属第一医院和上海邦耀生物共同完成 。
美通社|邦耀生物：非病毒CART疗法在临床试验取得重大进展
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PD1定点整合的CD19-CART是邦耀生物利用自主知识产权的QuikinCART?平台技术 ， 在不使用病毒载体的情况下 ， 一步制备获得的CART产品 。 该产品将PD1免疫检查点抑制和CART肿瘤杀伤功能合二为一 ， 起到了PD1免疫治疗与CART疗法联合应用的效果 。
2例患者在治疗3个月后完全缓解
该临床研究计划入组患者15例 ， 目前已可评估的4例患者在1个月时均达到了部分缓解（PR）的效果 ， 已经达到3个月评估时间的2例患者获得完全缓解(CR) 。
首例获得完全缓解的患者于2018年诊断为弥漫大B淋巴瘤IVBE期 ， 经多次放化疗治疗后 ， 病情仍未得到有效控制 。 入组前影像学显示左下腹小肠走形区系膜间隙大小为3.6*3.5cm的病灶 ， 放射性摄取异常增高 。 2020年5月入组进行PD1敲除非病毒定点整合CD19-CART细胞的回输治疗 ， 治疗后28天PET-CT影像学即显示FDG代谢较前明显减低 ， 达到PR ， 治疗90天后的PET-CT影像学显示病灶全部消失 ， FDG代谢未见增高 ， 达到CR 。
在整个CART治疗过程中未发生3级以上药物相关不良事件 ， 包括细胞因子风暴和神经毒性 。 回输后 ， CART在体内扩增良好 ， 持续时间较长 ， D90流式检测发现外周血中的CART细胞仍维持在一定比例 。 目前2例患者已经痊愈出院 ， 仍在接受长期随访 。
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患者治疗前后影像学检查对比
该项临床研究的主要研究者（PI）浙江大学医学院附属第一医院黄河院长说：“弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤 ， 目前针对难治复发的患者缺乏有效治疗手段 。 今年我们开始探索基于基因编辑技术的非病毒定点整合型CART的临床研究 ， 我们非常高兴的看到患者经过治疗后迅速达到完全缓解状态 ， 我们期待这一新型的CART技术会为难治复发患者带来更加便捷、安全和确切的长期治疗效果 。 ”
邦耀生物CART升级2.0版 ， 更有效 ， 更安全
邦耀生物的非病毒定点整合CART技术(QuikinCART?) ， 可以在不使用病毒载体的情况下 ， 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术将CAR元件定点插入到基因组的特定位点 ， 一步实现基因敲除和CAR的稳定整合 ， 属于邦耀生物2.0版CART的管线产品 。
PD-L1/PD1是抑制T细胞功能的重要免疫检查点 ， 目前针对PD-L1/PD1的抑制剂已经在多种类型的恶性肿瘤中取得了良好的疗效 ， 也有不少研究报道了PD1敲除可有效增强CART细胞的功能 。 非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤 ， 占所有淋巴瘤80%-90% ， 虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解 ， 但之后往往出现复发 。 虽然已有CART产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗 ， 但是总体疗效依然有限 ， 而有研究提示抑制PD1通路可能会带来更好的临床效果 。
因此 ， 邦耀生物利用QuikinCART?平台开发了非病毒PD1定点整合CD19-CART细胞 ， 开展复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗 。 该产品具有CAR均一性稳定表达、PD1基因敲除的两大优势 ， 相当于PD1抑制剂和CART细胞的强强联手 。 在目前已经开展的多例临床试验中 ， 该CART产品体现了出色的安全性和有效性 。


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