小番健康|联合抗病毒药物,评估抗原变化,乙肝肠道微生物群移植26周研究

慢性乙肝感染进程与慢性乙肝(CHB)患者自身的免疫状态关系紧密 , 最近几年来 , 医药学界研究发现 , 免疫反应与肠道微生物群存在关系并被广泛地认识 。 慢性乙肝 , 是一种常见传染病 , 影响全球多达20亿人 , 每年约有65万人死于慢性乙肝引起的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌 。 一项研究 , 将讨论肠道微生物群移植治疗慢性乙型肝炎的疗效 。
小番健康|联合抗病毒药物,评估抗原变化,乙肝肠道微生物群移植26周研究
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乙肝肠道微生物群移植26周研究 , 联合抗病毒药物 , 评估抗原变化
研究人员发现 , 年龄是影响乙肝慢性化的主要因素 , 例如 , 围产期和婴幼儿期的乙肝感染者 , 当中约有90%和25%-30%会发展成为慢性乙肝患者 。 5岁以上的慢性乙肝患者比例仅为5%-10% 。 越来越多科学研究发现 , 肠道微生物群在维持肠道正常生理功能和机体免疫功能方面 , 发挥着重要作用 。 肠道微生物群失调与许多肠道和肠外疾病有关 。 肠道微生物群移植(IMT)是重建肠道菌群的重要方法 。
在早前的一项研究中 , 研究人员使用IMT治疗乙肝e抗原阳性慢性乙肝(大三阳患者)并结合抗病毒药物 , 其中80%受试的慢性乙肝患者已达到e抗原清除率 。 因此 , 本研究人员将评估IMT前后的乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗原、胃肠道症状缓解情况和粪便微生物群 。 本研究的受试者 , 将随机接受抗病毒药物或IMT联合治疗 , 为期26周(临床试验编号:NCT03429439)(见下图:来自美国临床试验数据库) 。
小番健康|联合抗病毒药物,评估抗原变化,乙肝肠道微生物群移植26周研究
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【小番健康|联合抗病毒药物,评估抗原变化,乙肝肠道微生物群移植26周研究】研究由厦门大学附属中山医院研究人员主办完成 , 首次及最新发布时间:2018年2月12日 , 预计纳入60名参与者 , 预计初步完成日期:2020年10月 , 预计整体研究完成日期:2020年11月(本研究登记于美国临床试验数据库) 。 简要介绍一下 , 这是一项随机、平行作业、开放式、平行研究 , 所纳入的60人均是慢性乙肝患者 , 他们被采用十二指肠镜进行6次IMT检查 , 时间间隔一般为2周;
所有参与者将保留目前的抗病毒药物治疗方案 , 他们会在基线检查的第1个月、第3个月、第6个月后进行评估 , 以评估可能的变化指标有:血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平(以IU/mL计)和乙肝e抗原(HBeAg)水平(以S/CO计)的降低;血清乙肝表面抗体和乙肝e抗体的出现;胃肠道缓解症状;发病胃肠道症状持续时间 , 按《胃肠道症状评定评分表》评定;肠道菌群变化;通过高通量测序(16srrna) , 对IMT前后纳入的参与者的粪便样本进行肠道菌群变化评估 。
小番健康|联合抗病毒药物,评估抗原变化,乙肝肠道微生物群移植26周研究
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研究具体试验设计如下:手臂干预/治疗 , 实验:IMT联合抗病毒药物 , 慢性乙肝参与者的抗病毒时间一般为6周;肠道微生物群移植程序:移植肠道微生物群的实验组采用6次的IMT , 间隔2周 。 药物:所有参与者在12个月内继续进行抗病毒药物治疗并纳入研究 。 研究人员将关注试验后如下主要结果指标:第1个月、第3个月、第6个月 , 血清乙肝表面抗原的变化 , 以及血清乙肝e抗原水平变化(用S/CO法测定) 。
次要结果指标有:第1个月、第3个月、第6个月 , 血清乙肝e抗体出现情况 , 该项出现提示机体具有一定抗乙肝病毒能力;血清乙肝表面抗体出现情况 , 该项出现提示机体对乙肝病毒具有抵抗能力;通过高通量测序(16srrna)测定基线和治疗后1个月、3个月、6个月肠道微生物群的α和β多样性 , 关注所有参与者的肠道菌群变化;便秘发生和持续时间以及缓解便秘进行评定;腹泻缓解以及发生、持续时间进行评定;缓解腹痛以及评估腹痛发生、持续时间进行评定 。


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